Studie av MHB088C hos deltagare med avancerade eller metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

-

Deltagare som anmäls måste uppfylla alla följande kriterier:

Allmänna villkor

1. Deltagarna samtycker frivilligt till att delta i studien och undertecknar formuläret för informerat samtycke.
2. Ålder ≥18 år, utan könsbegränsning.
3. Har en Eastern Cooperative Oncology Group Performance-poäng (ECOG) 0 ~ 1.
4. Har en förväntad livslängd på ≥ 3 månader.
5. Berättigade deltagare i fertil ålder (män och kvinnor) måste gå med på att vidta mycket tillförlitliga preventivmedel (hormon- eller barriärmetod, eller absolut avhållsamhet, etc.) med sina partner under studien och inom minst 90 dagar efter den sista dosen och samtycka till att inte att hämta, frysa eller donera spermier eller ägg från screening till minst 3 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet; kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt resultat av ett blodgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av prövningsläkemedlet och måste vara icke-ammande.

6. Förstå studiekrav, vilja och kunna följa studie- och uppföljningsrutiner.

   Neoplasma-relaterade kriterier

7. Del ett: Histologiskt eller cytologiskt bekräftade ooperbara avancerade eller metastaserande maligna solida tumörer, som är progredierade eller intoleranta med standardvård (SOC), eller för vilka inga SOC-kurer finns tillgängliga;

8. Del två: Histologiskt eller cytologiskt bekräftade ooperbara avancerade eller metastaserande maligna solida tumörer, som återfaller eller progredierar efter systemisk behandling eller ingen standardvård är tillgänglig, inklusive men inte begränsat till följande typer: icke-småcellig lungcancer (NSCLC); småcellig lungcancer (SCLC); esofagus skivepitelcancer (ESCC); kastrationsresistent prostatacancer (CRPC); melanom (MEL); kolorektal cancer (CRC); pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC); skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC); hepatocellulärt karcinom (HCC); äggstockscancer (OC); endometriecancer (EC); sköldkörtelcancer (TC); och sarkom (SARC).

   1. Ytterligare inklusionskriterier för deltagare med NSCLC:

      Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad ooperbar avancerad eller metastatisk NSCLC och tidigare framskriden under eller efter systematisk behandling med platinainnehållande dublettregimer kemoterapi och immunkontrollpunktshämmare (ICI); refraktär, intolerant eller inte lämplig för målterapin enligt utredarens bedömning för deltagare med förargenmutation.

   2. Ytterligare inklusionskriterier för deltagare med SCLC:

      Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad ooperbar avancerad eller metastaserad SCLC och tidigare framskridit under eller efter ≥1 rader av systematisk behandling med platinabaserad, dubblettregimer kemoterapi och ICI.

   3. Ytterligare inklusionskriterier för deltagare med ESCC:

      Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad ooperbar avancerad eller metastaserad ESCC tidigare framskridit under eller efter ≥1 linje platinabaserad systemisk behandling.

   4. Ytterligare inkluderingskriterier för deltagare med CRPC:

      Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad CRPC utan neuroendokrin differentiering eller småcellselement; Genomgick kirurgisk eller medicinsk kastrering, med testosteronnivåer under 50 ng/dL; Objektiv progression som bestäms av radiografisk efter androgendeprivationsterapi; Återfall eller utvecklats under eller efter minst ett av följande läkemedel: abirateron, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid; Återfall eller fortskridande under eller efter ≥ 1 rad av docetaxel/mitoxantronbaserade cytotoxiska kemoterapiregimer för metastaserande CRPC; Med minst 1 dokumenterad lesion bekräftad genom antingen en benskanning eller en CT/MRI-skanning.

   5. Ytterligare inklusionskriterier för deltagare med MEL:

      Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad ooperbar avancerad eller metastaserad MEL och tidigare framskriden under eller efter ≥1 linje av systemisk terapi inklusive ICI

   6. Ytterligare inklusionskriterier för deltagare med CRC:

      Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad inoperabel avancerad eller metastaserad CRC och tidigare framskriden under eller efter systematisk kemoterapi innehållande oxaliplatin, irinotekan, fluorouracil och immunterapi (för deltagare med MSI-H/dMMR).

   7. Ytterligare inklusionskriterier för deltagare med PDAC:

      Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad inoperabel avancerad eller metastaserad PDAC och tidigare progredierad under eller efter ≥ 1 rad av systemisk terapi i neoadjuvant, adjuvant, lokalt avancerad eller metastaserande miljö.

   8. Ytterligare inklusionskriterier för deltagare med HNSCC:

      Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad ooperbar avancerad eller metastaserad HNSCC och tidigare progredierad under eller efter ≥ 1 rad av systemisk terapi, inklusive platinabaserad kemoterapi och ICI (kombinerad eller sekventiell terapi).

   9. Ytterligare inklusionskriterier för deltagare med HCC:

      Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad ooperbar avancerad eller metastaserad HCC och tidigare progredierad under eller efter ≥ 1 rad av systemisk terapi, inklusive antivaskulär terapi och/eller ICI-terapi.

   10. Ytterligare inklusionskriterier för deltagare med OC:

       Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad inoperabel avancerad eller metastaserad OC inklusive mindre vanlig histologi per National Comprehensive Cancer Network (NCCN) av epitelial äggstockscancer samt äggledarecancer och primär peritonealcancer och har återfallit eller utvecklats under eller efter ≥ 1 linje platina- baserad systemisk kemoterapibehandling.

   11. Ytterligare inklusionskriterier för deltagare med EC:

       Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad inoperabel framskriden eller metastatisk EC och återfall efter radikal terapi, och tidigare behandlat och fortskridit under eller efter ≥ 1 linje av standardsystemisk terapi.

   12. Ytterligare inkluderingskriterier för deltagare med TC:

       Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad ooperbar avancerad eller metastaserad TC och tidigare progredierad under eller efter ≥ 1 rad av systemisk terapi inklusive platinabaserad kemoterapi eller riktad terapi.

   13. Ytterligare inklusionskriterier för deltagare med SARC:

   Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad inoperbar avancerad eller metastaserad SARC och tidigare progredierad under eller efter ≥ 1 tidigare linje av systemisk terapi inklusive doxorubicinbaserad kemoterapi.

9. Gå med på att tillhandahålla de redan existerande diagnostiska tumörproverna för retrospektiv testning av B7-H3-uttryck och andra biomarkörer (deltagare som samtycker men inte kan tillhandahålla redan existerande tumörprov kan också registreras). Det finns ingen minsta B7-H3-expressionsnivå som krävs för inkludering.

10. Har minst en mätbar tumörskada enligt RECIST v1.1 (vanligtvis kommer tidigare bestrålade områden eller lokoregionalt behandlade ställen inte att betraktas som mätbara lesioner, såvida inte dessa lesioner tydligt har utvecklats eller fortfarande existerar tre månader efter strålbehandling); för deltagare med CRPC krävs utvärderingsbara lesioner enligt PCWG3-kriterier eller minst en mätbar mjukvävnadstumörskada enligt RECIST v1.1.

    Tillräcklig benmärgsreserv och organfunktioner:

11. Tillräcklig benmärgsreserv (utan transfusion eller kolonistimulerande faktor eller motsvarande inom 7 dagar före screeningperioden); Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.

12. Adekvat leverfunktion (med hänvisning till normala värden specificerade av den kliniska studieplatsen):

    Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); TBIL ≤ 2 × ULN om Gilberts syndrom är närvarande; TBIL ≤ 3,0 × ULN är tillåtet om direkt bilirubin (DBIL) tyder på extrahepatisk obstruktion.

    Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ska vara ≤ 3 × ULN med icke-levertumörer och utan levermetastaser; ASAT och ALAT ska vara ≤ 5,0 × ULN med levertumörer eller levermetastaser;

13. Tillräcklig njurfunktion (med hänvisning till normala värden specificerade av den kliniska studieplatsen):

    Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; när Cr > 1,5 × ULN kan endast deltagare med kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 mL/min registreras (med Cockcroft-Gault-formeln);

14. Tillräcklig koagulationsfunktion:

    Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN och internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN.

15. Tillräcklig hjärtfunktion:

Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % genom ekokardiogram inom 28 dagar före inskrivning; New York Heart Association (NYHA) klass < klass 3.

Exklusions kriterier:

-

Deltagare kommer inte att registreras om de uppfyller något av följande uteslutningskriterier:

Neoplasma-relaterade kriterier:

1. Har mer än 2 primära maligniteter (förutom kurativt behandlad icke-melanom hudcancer, in situ-sjukdom och andra kurativt maligniteter som har ansetts botade) inom 5 år före undertecknandet av Informed Consent Form.

2. Har fått kemoterapi inom 3 veckor, eller har fått antitumörbehandling inklusive strålbehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi, etc. inom 4 veckor före den första dosen av prövningsprodukten; eller deltagare med följande villkor:

   Medicinering av nitrosourea eller mitomycin C inom 6 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet; Medicinering av orala fluoropyrimidiner och småmolekylära medel inom 5 halveringstider före den första dosen av prövningsläkemedlet; Medicinering av traditionell kinesisk medicin med antitumörindikation inom 2 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet.

3. Medicinering av andra icke marknadsförda prövningsläkemedel eller terapier inom 4 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet.
4. Förekomst av hjärnmetastaser och/eller leptomeningeal karcinomatos. Deltagare som tidigare behandlats för hjärnmetastaser kan anses vara inskrivna i denna studie, förutsatt att de har varit i stabilt tillstånd i minst 1 månad, inte har någon progression bekräftad genom röntgenundersökning inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, alla neurologiska symtom har stabiliserats, det finns inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser, och strålbehandling eller kirurgisk behandling avbryts i minst 28 dagar före den första dosen av studiebehandling och steroidbehandling i dosen ≤10 mg/dag eller liknande läkemedel vid motsvarande dos inom 14 dagar före den första dosen och under studien. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit, som bör uteslutas oavsett klinisk stabilitet.
5. Har tidigare fått terapi inriktad på B7-H3.

6. Har biverkningar från tidigare antitumörbehandling som inte har återhämtat sig till ≤ CTCAE 5.0 Grad 1 (förutom toxicitet utan säkerhetsrisker som fastställts av utredaren, såsom alopeci, hypotyreos stabilt hanterad med hormonersättningsterapi, etc.).

   Allmänna villkor:

7. Har genomgått större organkirurgi (exklusive biopsi) eller betydande trauma inom 4 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet eller krävde elektiv kirurgi under studien.
8. Har vaccinerats med försvagade levande vacciner (förutom SARS-CoV-2-vaccination) inom 4 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet.
9. Har slemhinnor eller inre blödningar av icke-traumatisk anledning inom 4 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet.

10. Har fått behandling med systemiska kortikosteroider (prednison >10 mg/dag, eller liknande läkemedel i motsvarande dos) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före den första dosen av prövningsläkemedlet, med följande undantag:

    Behandling med topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider; Kortvarig användning av glukokortikoider för profylax (t.ex. förebyggande av kontrastmedelsallergi).

11. Har lungsjukdom som allvarligt påverkar lungfunktionen, inklusive, men inte begränsat till, potentiell lungsjukdom, eventuella autoimmuna sjukdomar, bindvävssjukdomar eller inflammatoriska sjukdomar som involverar lungan, eller pneumonektomi.
12. Har en historia av icke-infektiös interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit som krävde steroider, eller aktuell ILD/lunginflammation, eller misstänkt ILD/lunginflammation som inte kan uteslutas genom bildundersökning vid screening.
13. Har aktiv lungtuberkulos.
14. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.

15. Har positiva resultat i virusserologiska tester (deltagare som får annan antiviral profylax än interferon får registreras):

    Positivt resultat av HIV-antikropp; Eller, positiv för både HBsAg och HBV-DNA (dvs HBV DNA ≥LLOD); Eller, positiv för HCV Ab (förutom HCV-RNA < LLOD).

16. Har positivt resultat för covid-19 nukleinsyratest.

17. Medicinsk historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

    Allvarlig arytmi eller ledningsstörningar, såsom ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention, eller atrioventrikulär blockering Ⅱ~Ⅲ grad; Fridericia-korrigerad QT-intervall (QTcF) förlängning till >450 millisekund (ms) för män och > 470 ms för kvinnor; Akut koronarsyndrom, aortadissektion, stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) inom 6 månader före den första dosen; Ny hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före första dos; Kliniskt okontrollerad hypertoni;

18. Har kliniskt okontrollerad utgjutning i tredje mellanrum, bedömd som olämplig för inskrivning av utredaren.
19. Överkänslighet eller fördröjd överkänslighet mot vissa komponenter eller analoger av prövningsläkemedlet.
20. Har drogmissbruk eller andra medicinska tillstånd, såsom kliniskt signifikanta psykologiska tillstånd som kan störa studiedeltagandet eller resultaten av den kliniska studien enligt utredarens bedömning.
21. Har alkohol- eller drogberoende.
22. Kvinnor som är gravida eller ammar, eller män/kvinnor som planerar att skaffa barn/bli gravida.
23. Dålig efterlevnad enligt utredarens bedömning, har tidigare haft andra allvarliga systemsjukdomar eller olämplig att delta i denna kliniska studie av vissa skäl.