Badanie MHB088C u uczestników z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

-

Zarejestrowani uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

Ogólne warunki

1. Uczestnicy dobrowolnie wyrażają zgodę na udział w badaniu i podpisują Formularz świadomej zgody.
2. Wiek ≥18 lat, bez ograniczeń płci.
3. Ma wynik oceny wydajności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 1.
4. Ma oczekiwaną długość życia ≥ 3 miesiące.
5. Kwalifikujące się uczestniczki w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce niezawodnych metod antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa lub bezwzględna abstynencja itp.) ze swoimi partnerami podczas badania i w ciągu co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki oraz wyrazić zgodę na nie pozyskania, zamrożenia lub oddania nasienia lub komórek jajowych od badania przesiewowego do co najmniej 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku; uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i nie mogą być w okresie laktacji.

6. Zrozumieć wymagania dotyczące badania, chcieć i być w stanie przestrzegać procedur badania i działań następczych.

   Kryteria związane z nowotworem

7. Część pierwsza: Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjne, zaawansowane lub przerzutowe złośliwe guzy lite, z progresją lub nietolerancją standardowej opieki (SOC) lub dla których nie są dostępne schematy SOC;

8. Część druga: Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjne, zaawansowane lub przerzutowe złośliwe guzy lite, które uległy nawrotowi lub progresji po leczeniu systemowym lub brak jest standardowego leczenia, w tym między innymi następujące typy: niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC); drobnokomórkowy rak płuca (SCLC); rak płaskonabłonkowy przełyku (ESCC); oporny na kastrację rak prostaty (CRPC); czerniak (MEL); rak jelita grubego (CRC); gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDAC); rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC); rak wątrobowokomórkowy (HCC); rak jajnika (OC); rak endometrium (EC); rak tarczycy (TC); i mięsaka (SARC).

   1. Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z NSCLC:

      udokumentowany histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny zaawansowany lub przerzutowy NDRP i wcześniejsza progresja w trakcie lub po systematycznym leczeniu dwulekowymi schematami chemioterapii zawierającymi platynę i inhibitorami punktów kontrolnych odpowiedzi immunologicznej (ICI); oporne na leczenie, nietolerancyjne lub nieodpowiednie do terapii docelowej według uznania badacza w przypadku uczestników z mutacją genu kierowcy.

   2. Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z SCLC:

      Udokumentowany histologicznie lub cytologicznie nieresekcyjny zaawansowany lub przerzutowy SCLC i wcześniejsza progresja podczas lub po ≥1 linii systematycznego leczenia schematami chemioterapii opartej na związkach platyny i ICI.

   3. Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z ESCC:

      Udokumentowany histologicznie lub cytologicznie nieresekcyjny zaawansowany lub przerzutowy ESCC, który w przeszłości miał progresję w trakcie lub po ≥1 linii leczenia ogólnoustrojowego opartego na pochodnych platyny.

   4. Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z CRPC:

      CRPC udokumentowane histologicznie lub cytologicznie bez różnicowania neuroendokrynnego lub elementów małych komórek; Przeszedł kastrację chirurgiczną lub medyczną, z poziomem testosteronu poniżej 50 ng/dL; Obiektywna progresja określona przez radiografię po terapii deprywacji androgenów; Nawrót lub progresja podczas lub po przyjęciu co najmniej jednego z następujących leków: abirateron, enzalutamid, apalutamid lub darolutamid; Nawrót lub progresja w trakcie lub po ≥ 1 linii schematów chemioterapii cytotoksycznej opartej na docetakselu/mitoksantronie w przypadku CRPC z przerzutami; Z co najmniej 1 udokumentowaną zmianą potwierdzoną przez scyntygrafię kości lub TK/MRI.

   5. Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z MEL:

      Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany nieoperacyjny zaawansowany lub przerzutowy MEL i wcześniejsza progresja podczas lub po ≥1 linii leczenia systemowego, w tym ICI

   6. Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z CRC:

      Udokumentowany histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny zaawansowany lub przerzutowy CRC i wcześniejsza progresja podczas lub po systematycznej chemioterapii zawierającej oksaliplatynę, irynotekan, fluorouracyl i immunoterapię (dla uczestników z MSI-H/dMMR).

   7. Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z PDAC:

      Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany nieoperacyjny zaawansowany lub przerzutowy PDAC i wcześniejsza progresja podczas lub po ≥ 1 linii leczenia systemowego w leczeniu neoadiuwantowym, adjuwantowym, miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami.

   8. Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z HNSCC:

      Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany nieoperacyjny zaawansowany lub przerzutowy HNSCC i wcześniejsza progresja podczas lub po ≥ 1 linii leczenia systemowego, w tym chemioterapii opartej na związkach platyny i ICI (terapia skojarzona lub sekwencyjna).

   9. Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z HCC:

      Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany nieoperacyjny zaawansowany lub przerzutowy HCC z wcześniejszą progresją w trakcie lub po ≥ 1 linii leczenia systemowego, w tym terapii przeciwnaczyniowej i/lub terapii ICI.

   10. Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z OC:

       Udokumentowany histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny zaawansowany lub przerzutowy OC, w tym rzadziej występujący histologicznie według National Comprehensive Cancer Network (NCCN) nabłonkowego raka jajnika, jak również raka jajowodu i pierwotnego raka otrzewnej, u których doszło do nawrotu lub progresji podczas lub po ≥ 1 linii platyny- oparte na systemowej chemioterapii.

   11. Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z EC:

       Udokumentowana histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjna zaawansowana lub przerzutowa EC i nawrót po radykalnej terapii, wcześniej leczona i progresja podczas lub po ≥ 1 linii standardowego leczenia systemowego.

   12. Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z TC:

       Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany nieoperacyjny zaawansowany lub przerzutowy TC i wcześniejsza progresja podczas lub po ≥ 1 linii leczenia systemowego, w tym chemioterapii opartej na związkach platyny lub terapii celowanej.

   13. Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z SARC:

   Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany nieoperacyjny zaawansowany lub przerzutowy SARC i wcześniejsza progresja w trakcie lub po ≥ 1 wcześniejszej linii leczenia systemowego, w tym chemioterapii opartej na doksorubicynie.

9. Zgoda na dostarczenie wcześniej istniejących diagnostycznych próbek guza do retrospektywnego badania ekspresji B7-H3 i innych biomarkerów (uczestnicy, którzy wyrażą zgodę, ale nie będą w stanie dostarczyć wcześniej istniejącej próbki guza, również mogą zostać zapisani). Nie ma minimalnego poziomu ekspresji B7-H3 wymaganego do włączenia.

10. Ma co najmniej jedną mierzalną zmianę nowotworową zgodnie z RECIST v1.1 (zasadniczo obszary wcześniej napromieniowane lub miejsca leczone miejscowo nie będą uważane za mierzalne zmiany, chyba że te zmiany wyraźnie się rozwinęły lub nadal istnieją trzy miesiące po radioterapii); w przypadku uczestników z CRPC wymagane są zmiany podlegające ocenie zgodnie z kryteriami PCWG3 lub co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa tkanek miękkich zgodnie z RECIST v1.1.

    Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego i funkcje narządów:

11. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego (bez transfuzji lub czynnika stymulującego tworzenie kolonii lub równoważnego w ciągu 7 dni przed badaniem okresu przesiewowego); Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl.

12. Odpowiednia czynność wątroby (w odniesieniu do prawidłowych wartości określonych przez ośrodek badań klinicznych):

    Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); TBIL ≤ 2 × GGN, jeśli występuje zespół Gilberta; TBIL ≤ 3,0 × GGN jest dopuszczalne, jeśli stężenie bilirubiny bezpośredniej (DBIL) sugeruje niedrożność pozawątrobową.

    Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) powinny być ≤ 3 × GGN z guzami innymi niż wątroba i bez przerzutów do wątroby; AspAT i ALT powinny być ≤ 5,0 × GGN z guzami wątroby lub przerzutami do wątroby;

13. Odpowiednia czynność nerek (w odniesieniu do prawidłowych wartości określonych przez ośrodek badań klinicznych):

    Kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × GGN; gdy Cr > 1,5 × GGN, mogą zostać włączeni tylko uczestnicy z klirensem kreatyniny (Ccr) ≥ 50 ml/min (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta);

14. Odpowiednia funkcja krzepnięcia:

    Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN.

15. Odpowiednia czynność serca:

Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym w ciągu 28 dni przed włączeniem; Klasa New York Heart Association (NYHA) < stopień 3.

Kryteria wyłączenia:

-

Uczestnicy nie zostaną zarejestrowani, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

Kryteria związane z nowotworem:

1. Ma więcej niż 2 pierwotne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem leczonego wyleczalnie nieczerniakowego raka skóry, choroby in situ i innych nowotworów złośliwych uznanych za wyleczone) w ciągu 5 lat przed podpisaniem formularza świadomej zgody.

2. Otrzymał chemioterapię w ciągu 3 tygodni lub otrzymał leczenie przeciwnowotworowe, w tym radioterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną, immunoterapię itp. w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu; lub uczestników spełniających następujące warunki:

   Przyjmowanie nitrozomocznika lub mitomycyny C w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; Leki doustne fluoropirymidyny i drobnocząsteczkowe środki celowane w ciągu 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku; Lek tradycyjnej medycyny chińskiej ze wskazaniem przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

3. Leki z innych niesprzedanych leków eksperymentalnych lub terapii w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
4. Obecność przerzutów do mózgu i/lub raka opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy wcześniej leczeni z powodu przerzutów do mózgu mogą zostać włączeni do tego badania, pod warunkiem że ich stan jest stabilny od co najmniej 1 miesiąca, nie stwierdzono u nich progresji choroby potwierdzonej badaniem radiologicznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, wszystkie objawy neurologiczne ustabilizowały się, nie ma dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu, a radioterapię lub terapię chirurgiczną przerwano na co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i steroidoterapii w dawce ≤10 mg/dobę lub podobnych leków w równoważnej dawkę w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką i podczas badania. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które należy wykluczyć niezależnie od stabilności klinicznej.
5. Wcześniej otrzymał terapię ukierunkowaną na B7-H3.

6. Występują działania niepożądane z wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, które nie zmniejszyły się do stopnia 1. ≤ CTCAE 5,0 (z wyjątkiem toksyczności bez ryzyka dla bezpieczeństwa określonego przez badacza, takich jak łysienie, niedoczynność tarczycy stabilnie leczona hormonalną terapią zastępczą itp.).

   Ogólne warunki:

7. Przeszedł poważną operację narządów (z wyjątkiem biopsji) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub wymagał planowej operacji podczas badania.
8. Został zaszczepiony żywymi atenuowanymi szczepionkami (z wyjątkiem szczepionki przeciwko SARS-CoV-2) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
9. Wystąpiło krwawienie błony śluzowej lub wewnętrzne z przyczyn nieurazowych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

10. Był leczony ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (prednizonem w dawce >10 mg/dobę lub podobnymi lekami w równoważnej dawce) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, z następującymi wyjątkami:

    Leczenie miejscowymi, do oczu, dostawowymi, donosowymi i wziewnymi kortykosteroidami; Krótkotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów w profilaktyce (np. zapobieganie alergii na środki kontrastowe).

11. Ma chorobę płuc, która poważnie wpływa na czynność płuc, w tym między innymi potencjalną chorobę płuc, wszelkie choroby autoimmunologiczne, choroby tkanki łącznej lub choroby zapalne obejmujące płuca lub pneumonektomię.
12. Miał w wywiadzie niezakaźną śródmiąższową chorobę płuc (ILD)/zapalenie płuc, które wymagało sterydów, lub obecne śródmiąższowe zapalenie płuc/zapalenie płuc lub podejrzenie śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc, których nie można wykluczyć na podstawie badania obrazowego podczas badań przesiewowych.
13. Ma czynną gruźlicę płuc.
14. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.

15. Posiada pozytywne wyniki badań serologicznych w kierunku wirusów (dopuszczone są osoby otrzymujące profilaktykę przeciwwirusową inną niż interferon):

    Pozytywny wynik przeciwciała HIV; Lub pozytywny zarówno dla HBsAg, jak i HBV-DNA (tj. HBV DNA ≥LLOD); Lub dodatni dla HCV Ab (z wyjątkiem HCV-RNA < LLOD).

16. Ma pozytywny wynik testu kwasu nukleinowego covid-19.

17. Historia medyczna poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

    Ciężkie zaburzenia rytmu lub przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej lub blok przedsionkowo-komorowy Ⅱ~Ⅲ stopnia; Wydłużenie odstępu QT skorygowane przez Fridericię (QTcF) do > 450 milisekund (ms) u mężczyzn i > 470 ms u kobiet; ostry zespół wieńcowy, rozwarstwienie aorty, udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki; Świeży zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką; Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie;

18. Ma klinicznie niekontrolowany wysięk w trzecim odstępie, uznany przez badacza za nieodpowiedni do włączenia.
19. Nadwrażliwość lub opóźniona nadwrażliwość na niektóre składniki lub analogi badanego leku.
20. Jest uzależniony od narkotyków lub ma inne schorzenia, takie jak istotne klinicznie schorzenia psychiczne, które mogą zakłócać udział w badaniu lub wyniki badania klinicznego według uznania badacza.
21. Ma uzależnienie od alkoholu lub narkotyków.
22. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią, lub mężczyźni/kobiety, którzy planują spłodzić dziecko/zajść w ciążę.
23. Słabe przestrzeganie zaleceń według uznania badacza, przebyte inne poważne choroby ogólnoustrojowe lub z pewnych powodów nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym.