Estudo de MHB088C em participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

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Os participantes inscritos devem atender a todos os seguintes critérios:

Condições Gerais

1. Os participantes concordam voluntariamente em participar do estudo e assinam o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
2. Idade ≥18 anos, sem limitação de gênero.
3. Tem uma pontuação de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 1.
4. Tem uma expectativa de vida de ≥ 3 meses.
5. Os participantes elegíveis em idade fértil (homens e mulheres) devem concordar em tomar medidas contraceptivas altamente confiáveis ​​(hormonal ou método de barreira, ou abstinência absoluta, etc.) com seus parceiros durante o estudo e dentro de pelo menos 90 dias após a última dose e concordar em não recuperar, congelar ou doar esperma ou óvulos desde a triagem até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento experimental; participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter resultados negativos no teste de gravidez no sangue dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento experimental e não devem ser lactantes.

6. Compreender os requisitos do estudo, disposto e capaz de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento.

   Critérios relacionados à neoplasia

7. Parte um: Tumores sólidos malignos avançados ou metastáticos irressecáveis ​​confirmados histologicamente ou citologicamente, que progrediram ou são intolerantes com o padrão de tratamento (SOC), ou para os quais não há regimes SOC disponíveis;

8. Parte dois: Tumores sólidos malignos avançados ou metastáticos irressecáveis ​​confirmados histologicamente ou citologicamente, que recidivam ou progridem após tratamento sistêmico ou nenhum padrão de tratamento está disponível, incluindo, entre outros, os seguintes tipos: câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC); câncer de pulmão de pequenas células (SCLC); carcinoma de células escamosas do esôfago (ESCC); câncer de próstata resistente à castração (CRPC); melanoma (MEL); câncer colorretal (CRC); adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC); carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC); carcinoma hepatocelular (CHC); câncer de ovário (OC); câncer de endométrio (EC); câncer de tireoide (TC); e sarcoma (SARC).

   1. Critérios de inclusão adicionais para participantes com NSCLC:

      CPNPC avançado ou metastático irressecável documentado histológica ou citologicamente e previamente progredido durante ou após tratamento sistemático com esquemas duplos contendo platina, quimioterapia e inibidores de ponto de controle imunológico (ICIs); refratário, intolerante ou não adequado à terapia-alvo a critério do investigador para participantes com mutação do gene condutor.

   2. Critérios adicionais de inclusão para participantes com SCLC:

      SCLC avançado ou metastático irressecável documentado histológica ou citologicamente e previamente progredido durante ou após ≥1 linhas de tratamento sistemático com regimes de quimioterapia dupla à base de platina e ICIs.

   3. Critérios de inclusão adicionais para participantes com ESCC:

      Histológica ou citologicamente documentado, não ressecável, avançado ou metastático, com progressão prévia de ESCC durante ou após ≥1 linha de tratamento sistêmico à base de platina.

   4. Critérios adicionais de inclusão para participantes com CRPC:

      CRPC documentado histológica ou citologicamente sem diferenciação neuroendócrina ou elementos de células pequenas; Foi submetido a castração cirúrgica ou médica, com níveis de testosterona abaixo de 50 ng/dL; Progressão objetiva determinada por radiografia após terapia de privação de androgênio; Recidiva ou progrediu durante ou após pelo menos um dos seguintes medicamentos: abiraterona, enzalutamida, apalutamida ou darolutamida; Recidiva ou progrediu durante ou após ≥ 1 linha de regimes de quimioterapia citotóxica à base de docetaxel/mitoxantrona para CRPC metastático; Com pelo menos 1 lesão documentada confirmada por cintilografia óssea ou tomografia computadorizada/ressonância magnética.

   5. Critérios adicionais de inclusão para participantes com MEL:

      MEL avançado ou metastático irressecável documentado histológica ou citologicamente e previamente progredido durante ou após ≥1 linha de terapia sistêmica, incluindo ICIs

   6. Critérios adicionais de inclusão para participantes com CRC:

      CCR avançado ou metastático irressecável documentado histológica ou citologicamente e previamente progredido durante ou após quimioterapia sistemática contendo oxaliplatina, irinotecano, fluorouracil e imunoterapia (para participantes com MSI-H/dMMR).

   7. Critérios adicionais de inclusão para participantes com PDAC:

      PDAC avançado ou metastático irressecável documentado histológica ou citologicamente e previamente progredido durante ou após ≥ 1 linha de terapia sistêmica em ambiente neoadjuvante, adjuvante, localmente avançado ou metastático.

   8. Critérios adicionais de inclusão para participantes com HNSCC:

      HNSCC avançado ou metastático irressecável documentado histológica ou citologicamente e previamente progredido durante ou após ≥ 1 linha de terapia sistêmica, incluindo quimioterapia à base de platina e ICIs (terapia combinada ou sequencial).

   9. Critérios adicionais de inclusão para participantes com CHC:

      CHC avançado ou metastático irressecável documentado histológica ou citologicamente e previamente progredido durante ou após ≥ 1 linha de terapia sistêmica, incluindo terapia antivascular e/ou terapia ICI.

   10. Critérios adicionais de inclusão para participantes com CO:

       OC avançado ou metastático irressecável documentado histológica ou citologicamente, incluindo histologia menos comum de acordo com a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) de câncer de ovário epitelial, bem como câncer de trompa de falópio e câncer peritoneal primário e recidivaram ou progrediram durante ou após ≥ 1 linha de platina- baseado em tratamento quimioterápico sistêmico.

   11. Critérios adicionais de inclusão para participantes com CE:

       EC avançado ou metastático irressecável documentado histológica ou citologicamente e recorrência após terapia radical, e previamente tratado e progredido durante ou após ≥ 1 linha de terapia sistêmica padrão.

   12. Critérios adicionais de inclusão para participantes com TC:

       CT avançado ou metastático irressecável documentado histológica ou citologicamente e previamente progredido durante ou após ≥ 1 linha de terapia sistêmica, incluindo quimioterapia à base de platina ou terapia direcionada.

   13. Critérios de inclusão adicionais para participantes com SARC:

   SARC avançado ou metastático irressecável documentado histológica ou citologicamente e previamente progredido durante ou após ≥ 1 linha anterior de terapia sistêmica, incluindo quimioterapia à base de doxorrubicina.

9. Concordar em fornecer amostras de tumor de diagnóstico pré-existente para teste retrospectivo de expressão de B7-H3 e outros biomarcadores (participantes que concordarem, mas não puderem fornecer amostras de tumor pré-existente também podem ser inscritos). Não há nível mínimo de expressão B7-H3 necessário para inclusão.

10. Tem pelo menos uma lesão tumoral mensurável conforme RECIST v1.1 (geralmente, áreas previamente irradiadas ou locais tratados locorregionalmente não serão considerados como lesões mensuráveis, a menos que essas lesões tenham progredido claramente ou ainda existam três meses após a radioterapia); para participantes com CRPC, são necessárias lesões avaliáveis ​​conforme definido pelos critérios do PCWG3 ou pelo menos uma lesão mensurável de tumor de tecido mole conforme RECIST v1.1.

    Reserva de medula óssea e funções de órgãos adequadas:

11. Reserva de medula óssea adequada (sem transfusão ou fator estimulador de colônia ou equivalente até 7 dias antes do teste do período de triagem); Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10^9/L; Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.

12. Função hepática adequada (com referência aos valores normais especificados pelo centro de estudo clínico):

    Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior da normalidade (LSN); TBIL ≤ 2 × LSN se a síndrome de Gilbert estiver presente; TBIL ≤ 3,0 × LSN é permitido se a bilirrubina direta (DBIL) sugerir obstrução extra-hepática.

    Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) devem ser ≤ 3 × LSN com tumores não hepáticos e sem metástase hepática; AST e ALT devem ser ≤ 5,0 × LSN com tumores hepáticos ou metástases hepáticas;

13. Função renal adequada (com referência aos valores normais especificados pelo centro de estudo clínico):

    Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN; quando Cr > 1,5 × LSN, apenas participantes com depuração de creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min podem ser inscritos (usando a fórmula de Cockcroft-Gault);

14. Função de coagulação adequada:

    Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN e razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN.

15. Função cardíaca adequada:

Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% por ecocardiograma até 28 dias antes da inscrição; Classe da New York Heart Association (NYHA) < grau 3.

Critério de exclusão:

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Os participantes não serão inscritos se atenderem a algum dos seguintes critérios de exclusão:

Critérios relacionados à neoplasia:

1. Tem mais de 2 malignidades primárias (exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente, doença in situ e outras malignidades curativas consideradas curadas) dentro de 5 anos antes da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

2. Recebeu quimioterapia dentro de 3 semanas, ou recebeu tratamento antitumoral incluindo radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, imunoterapia, etc. dentro de 4 semanas antes da primeira dose do produto experimental; ou participantes nas seguintes condições:

   Medicação de nitrosourea ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental; Medicação de fluoropirimidinas orais e agentes direcionados a moléculas pequenas dentro de 5 meias-vidas antes da primeira dose do medicamento em investigação; Medicação da medicina tradicional chinesa com indicação antitumoral dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental.

3. Medicação de outros medicamentos ou terapias experimentais não comercializados dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental.
4. Presença de metástases cerebrais e/ou carcinomatose leptomeníngea. Os participantes previamente tratados para metástases cerebrais podem ser considerados incluídos neste estudo, desde que estejam em condição estável por pelo menos 1 mês, sem progressão confirmada por exame radiográfico dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, todos os sintomas neurológicos estabilizaram, não há evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e a radioterapia ou terapia cirúrgica é descontinuada por pelo menos 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo e terapia com esteroides na dose de ≤ 10 mg/dia ou drogas similares em equivalente dose dentro de 14 dias antes da primeira dose e durante o estudo. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa, que deve ser excluída independentemente da estabilidade clínica.
5. Recebeu anteriormente terapia visando B7-H3.

6. Tem reações adversas de tratamento antitumoral anterior que não se recuperaram para ≤ CTCAE 5.0 Grau 1 (exceto para toxicidades sem riscos de segurança conforme determinado pelo investigador, como alopecia, hipotireoidismo controlado de forma estável por terapia de reposição hormonal, etc.).

   Condições Gerais:

7. Foi submetido a cirurgia de órgão maior (excluindo biópsia) ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em investigação ou requerendo cirurgia eletiva durante o estudo.
8. Vacinou com vacinas vivas atenuadas (exceto para vacinação SARS-CoV-2) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental.
9. Tem sangramento interno ou mucoso por motivo não traumático dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em investigação.

10. Recebeu tratamento com corticosteroides sistêmicos (prednisona >10 mg/dia ou medicamentos similares em dose equivalente) ou outros agentes imunossupressores 14 dias antes da primeira dose do medicamento experimental, com as seguintes exceções:

    Tratamento com corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios; Uso a curto prazo de glicocorticóides para profilaxia (por exemplo, prevenção de alergia a meios de contraste).

11. Tem doença pulmonar que afeta gravemente a função pulmonar, incluindo, mas não se limitando a, doença pulmonar potencial, quaisquer doenças autoimunes, doenças do tecido conjuntivo ou doenças inflamatórias envolvendo o pulmão ou pneumonectomia.
12. Tem história de doença pulmonar intersticial (DPI) não infecciosa (DPI)/pneumonite que exigiu esteróides, ou DPI/pneumonia atual, ou suspeita de DPI/pneumonia que não pode ser excluída por exame de imagem na triagem.
13. Tem tuberculose pulmonar ativa.
14. Tem infecção ativa que requer terapia sistêmica.

15. Tem resultados positivos em testes de sorologia viral (participantes recebendo profilaxia antiviral diferente de interferon podem ser inscritos):

    Resultado positivo de anticorpo HIV; Ou, positivo para HBsAg e HBV-DNA (ou seja, HBV DNA ≥LLOD); Ou positivo para HCV Ab (exceto HCV-RNA < LLOD).

16. Tem resultado positivo para teste de ácido nucleico covid-19.

17. Histórico médico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros:

    Arritmia grave ou anormalidades de condução, como arritmia ventricular que requer intervenção clínica ou bloqueio atrioventricular Ⅱ~Ⅲ grau; Prolongamento do intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) para >450 milissegundos (ms) para homens e > 470 ms para mulheres; Síndrome coronariana aguda, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 6 meses antes da primeira dose; Novo infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da primeira dose; Hipertensão clinicamente descontrolada;

18. Tem derrame clinicamente descontrolado no terceiro espaçamento, considerado inadequado para inscrição pelo investigador.
19. Hipersensibilidade ou hipersensibilidade retardada a certos componentes ou análogos do medicamento experimental.
20. Tem abuso de drogas ou quaisquer outras condições médicas, como condições psicológicas clinicamente significativas que podem interferir na participação no estudo ou nos resultados do estudo clínico, a critério do investigador.
21. Tem dependência de álcool ou drogas.
22. Mulheres que estão grávidas ou amamentando, ou homens/mulheres que planejam ter um filho/engravidar.
23. Baixa adesão a critério do investigador, histórico de outras doenças sistêmicas graves ou inadequado para participar deste estudo clínico por alguns motivos.