MHB088C:n tutkimus osallistujilla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

-

Ilmoittautuneiden osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

Yleiset ehdot

1. Osallistujat sitoutuvat vapaaehtoisesti osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta, ilman sukupuolirajoituksia.
3. Hänellä on itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykypiste (ECOG) 0 ~ 1.
4. Sen elinajanodote on ≥ 3 kuukautta.
5. Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien (miehet ja naiset) on sopia kumppaniensa kanssa erittäin luotettavien ehkäisymenetelmien (hormoni- tai estemenetelmä tai absoluuttinen pidättyvyys jne.) kanssa tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta ja suostuttava siihen, että he eivät noutaa, jäädyttää tai luovuttaa siittiöitä tai munasoluja seulonnasta vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiiviset veren raskaustestin tulokset 7 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja heidän tulee olla imettämättömiä.

6. Ymmärtää opiskeluvaatimukset, halu ja kykenevä noudattamaan opiskelu- ja seurantamenettelyjä.

   Kasvaimeen liittyvät kriteerit

7. Osa 1: Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut ei-leikkauskelpoiset, pitkälle edenneet tai metastaattiset pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka ovat edenneet tai jotka eivät siedä standardinmukaisella hoidolla (SOC) tai joille ei ole saatavilla SOC-hoitoja;

8. Osa 2: Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut ei-leikkauskelpoiset, pitkälle edenneet tai metastaattiset pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka uusiutuvat tai etenevät systeemisen hoidon jälkeen tai joita ei ole saatavilla standardinmukaista hoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat tyypit: ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC); pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC); ruokatorven okasolusyöpä (ESCC); kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC); melanooma (MEL); kolorektaalisyöpä (CRC); haiman duktaalinen adenokarsinooma (PDAC); pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC); hepatosellulaarinen karsinooma (HCC); munasarjasyöpä (OC); kohdun limakalvon syöpä (EC); kilpirauhassyöpä (TC); ja sarkooma (SARC).

   1. Lisäkriteerit osallistujille, joilla on NSCLC:

      Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelvoton edennyt tai metastaattinen NSCLC, joka on edennyt systemaattisen platinaa sisältävien kaksoishoito-ohjelmien, kemoterapian ja immuunitarkistuspisteen estäjien (ICI) aikana tai sen jälkeen; tulenkestävä, intoleranssi tai ei sovellu kohdehoitoon tutkijan harkinnan mukaan osallistujille, joilla on kuljettajageenimutaatio.

   2. Lisäkriteerit osallistujille, joilla on SCLC:

      Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelvoton, edennyt tai metastaattinen SCLC, joka eteni ≥ 1 rivin systemaattisen platinapohjaisen, kaksoiskemoterapian ja ICI-hoidon aikana tai sen jälkeen.

   3. Lisäkriteerit ESCC:tä saaville osallistujille:

      Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelvoton pitkälle edennyt tai metastaattinen ESCC, joka on edennyt systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen ≥1 rivin platinapohjaisen hoidon aikana.

   4. Lisäkriteerit osallistujille, joilla on CRPC:

      Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu CRPC ilman neuroendokriinista erilaistumista tai pieniä soluelementtejä; Kävitty kirurgisella tai lääketieteellisellä kastraatiolla, testosteronitasot alle 50 ng/dl; Objektiivinen eteneminen röntgentutkimuksella määritettynä androgeenideprivaatio-hoidon jälkeen; Relapsoitunut tai edennyt vähintään yhden seuraavista lääkkeistä tai sen jälkeen: abirateroni, enzalutamidi, apalutamidi tai darolutamidi; Relapsi tai eteneminen metastasoituneen CRPC:n hoitoon dosetakseli/mitoksantronipohjaisen sytotoksisen solunsalpaajahoidon aikana tai sen jälkeen; Vähintään 1 dokumentoitu vaurio, joka on vahvistettu joko luuskannauksella tai CT/MRI-skannauksella.

   5. Lisäkriteerit osallistujille, joilla on MEL:

      Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelvoton edennyt tai metastaattinen MEL ja aiemmin edennyt ≥ 1 systeemisen hoitosarjan aikana tai sen jälkeen, mukaan lukien ICI:t

   6. Lisäkriteerit osallistujille, joilla on CRC:

      Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelvoton edennyt tai metastaattinen CRC, joka on edennyt oksaliplatiinia, irinotekaania, fluorourasiilia ja immunoterapiaa sisältävän systemaattisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen (osallistujille, joilla on MSI-H/dMMR).

   7. Lisäkriteerit osallistujille, joilla on PDAC:

      Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelpoinen, pitkälle edennyt tai metastaattinen PDAC ja aiemmin edennyt ≥ 1 systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen neoadjuvantti-, adjuvantti-, paikallisesti edenneen tai metastaattisen hoidon yhteydessä.

   8. Lisäkriteerit osallistujille, joilla on HNSCC:

      Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu ei-leikkaukseen kelpaava, pitkälle edennyt tai metastaattinen HNSCC ja aiemmin edennyt ≥ 1 systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen, mukaan lukien platinapohjainen kemoterapia ja ICI:t (yhdistelmä- tai peräkkäinen hoito).

   9. Lisäkriteerit osallistujille, joilla on HCC:

      Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelvoton edennyt tai metastaattinen HCC, joka on aiemmin edennyt ≥ 1 systeemisen hoitosarjan aikana tai sen jälkeen, mukaan lukien antivaskulaarinen hoito ja/tai ICI-hoito.

   10. Lisäkriteerit osallistujille, joilla on OC:

       Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelvoton edennyt tai metastaattinen OC, mukaan lukien harvinaisempi histologia kansallisen kattavan munasarjasyövän verkoston (NCCN) mukaan epiteelisyövän sekä munanjohdinsyövän ja primaarisen vatsakalvon syövän osalta, ja ne ovat uusiutuneet tai edenneet ≥ 1 platinalinjan aikana tai sen jälkeen. perustuu systeemiseen kemoterapiaan.

   11. Lisäkriteerit osallistujille, joilla on EY:

       Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelvoton edennyt tai metastaattinen EC ja uusiutuminen radikaalin hoidon jälkeen ja aiemmin hoidettu ja edennyt ≥ 1 normaalin systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen.

   12. Lisäkriteerit osallistujille, joilla on TC:

       Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelvoton edennyt tai metastaattinen TC ja aiemmin edennyt ≥ 1 systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen, mukaan lukien platinapohjainen kemoterapia tai kohdennettu hoito.

   13. Lisäkriteerit osallistujille, joilla on SARC:

   Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelvoton edennyt tai metastaattinen SARC, joka on edennyt ≥ 1 aikaisemman systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen, mukaan lukien doksorubisiinipohjainen kemoterapia.

9. Suostukaa toimittamaan olemassa olevat diagnostiset kasvainnäytteet B7-H3-ekspression ja muiden biomarkkerien retrospektiivistä testausta varten (osallistujat, jotka ovat samaa mieltä, mutta eivät pysty toimittamaan aiempaa kasvainnäytettä, voidaan myös ottaa mukaan). Sisällyttämistä varten ei vaadita B7-H3-ekspressiota.

10. hänellä on vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST v1.1:n mukaisesti (yleensä aiemmin säteilytettyjä alueita tai paikallisesti käsiteltyjä kohtia ei pidetä mitattavissa olevina vaurioina, elleivät nämä leesiot ole selvästi edenneet tai niitä on edelleen olemassa kolme kuukautta sädehoidon jälkeen); osallistujille, joilla on CRPC, vaaditaan PCWG3-kriteerien mukaiset arvioitavat leesiot tai vähintään yksi mitattavissa oleva pehmytkudoskasvainleesio RECIST v1.1:n mukaisesti.

    Riittävä luuydinreservi ja elinten toiminnot:

11. Riittävä luuydinreservi (ilman verensiirtoa tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai vastaavaa 7 päivää ennen seulontajakson testausta); Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl.

12. Riittävä maksan toiminta (viittaen kliinisen tutkimuspaikan määrittämiin normaaliarvoihin):

    Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); TBIL ≤ 2 × ULN, jos Gilbertin oireyhtymä on läsnä; TBIL ≤ 3,0 × ULN sallitaan, jos suora bilirubiini (DBIL) viittaa maksanulkoiseen tukkeutumiseen.

    Aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) on oltava ≤ 3 × ULN, kun on muita kuin maksakasvaimia ja ilman metastaaseja maksassa; AST- ja ALAT-arvojen on oltava ≤ 5,0 × ULN maksakasvainten tai maksametastaasien yhteydessä;

13. Riittävä munuaisten toiminta (viittaen kliinisen tutkimuspaikan määrittämiin normaaliarvoihin):

    kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN; kun Cr > 1,5 × ULN, vain osallistujat, joiden kreatiniinipuhdistuma (Ccr) on ≥ 50 ml/min, voidaan ottaa mukaan (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa);

14. Riittävä hyytymistoiminto:

    Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN.

15. Riittävä sydämen toiminta:

Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % kaikukardiogrammista 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; New York Heart Associationin (NYHA) luokka < luokka 3.

Poissulkemiskriteerit:

-

Osallistujia ei oteta mukaan, jos he täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä:

Kasvaimeen liittyvät kriteerit:

1. Hänellä on yli 2 primaarista pahanlaatuista kasvainta (paitsi parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, in situ -sairaus ja muut parantuneiksi katsotut pahanlaatuiset kasvaimet) 5 vuoden sisällä ennen ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoittamista.

2. on saanut kemoterapiaa 3 viikon sisällä tai saanut kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien sädehoitoa, biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa jne. 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta; tai osallistujat seuraavilla ehdoilla:

   Nitrosourean tai mitomysiini C:n lääkitys 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Suun kautta otettavien fluoropyrimidiinien ja pienimolekyylisten aineiden lääkitys 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Perinteisen kiinalaisen lääketieteen lääkitys kasvaimia estävällä indikaatiolla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.

3. Muiden markkinoimattomien tutkimuslääkkeiden tai hoitojen lääkitys 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Aivometastaasien ja/tai leptomeningeaalisen karsinomatoosin esiintyminen. Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu aivometastaasien vuoksi, voidaan katsoa osallistuvan tähän tutkimukseen, mikäli he ovat olleet vakaassa tilassa vähintään kuukauden, heidän etenemisensä ei ole vahvistettu röntgentutkimuksella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, kaikki neurologiset oireet ovat vakiintuneet, uusista tai laajenevista aivometastaaseista ei ole näyttöä, ja sädehoito tai kirurginen hoito keskeytetään vähintään 28 päiväksi ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta ja steroidihoitoa annoksella ≤10 mg/vrk tai vastaavia lääkkeitä vastaavalla määrällä 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta ja tutkimuksen aikana. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka tulisi sulkea pois kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
5. On aiemmin saanut B7-H3-hoitoa.

6. Onko haitallisia reaktioita aikaisemmasta kasvainhoidosta, jotka eivät ole toipuneet arvoon ≤ CTCAE 5.0, luokka 1 (lukuun ottamatta toksisuuksia, joissa ei ole tutkijan määrittämiä turvallisuusriskejä, kuten hiustenlähtö, hormonikorvaushoidolla vakaasti hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta jne.).

   Yleiset ehdot:

7. Hänelle on tehty suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta biopsiaa) tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai vaatinut elektiivistä leikkausta tutkimuksen aikana.
8. On rokotettu heikennetyillä elävillä rokotteilla (paitsi SARS-CoV-2-rokotus) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
9. On limakalvojen tai sisäistä verenvuotoa ei-traumaattisesta syystä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.

10. Hän on saanut hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla (prednisoni >10 mg/vrk tai vastaavilla lääkkeillä vastaavalla annoksella) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:

    Hoito paikallisilla, okulaarisilla, nivelensisäisillä, intranasaalisilla ja inhaloitavilla kortikosteroideilla; Glukokortikoidien lyhytaikainen käyttö ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergian ehkäisyyn).

11. Hänellä on keuhkosairaus, joka vaikuttaa vakavasti keuhkojen toimintaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mahdollinen keuhkosairaus, kaikki autoimmuunisairaudet, sidekudossairaudet tai tulehdukselliset sairaudet, joihin liittyy keuhkoja tai keuhkojen poisto.
12. Hänellä on ollut ei-tarttuva interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai nykyinen ILD/keuhkokuume tai epäilty ILD/keuhkokuume, jota ei voida sulkea pois kuvantamistutkimuksella seulonnassa.
13. Sairastaa aktiivista keuhkotuberkuloosia.
14. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.

15. Sillä on positiiviset tulokset virusserologisissa testeissä (osallistujat, jotka saavat muuta antiviraalista profylaksia kuin interferonia, voidaan ottaa mukaan):

    HIV-vasta-aineen positiivinen tulos; Tai positiivinen sekä HBsAg:lle että HBV-DNA:lle (eli HBV DNA ≥LLOD); Tai positiivinen HCV Ab:lle (paitsi HCV-RNA < LLOD).

16. Positiivinen tulos covid-19-nukleiinihappotestissä.

17. Vakavien sydän- ja aivoverisuonisairauksien sairaushistoria, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    Vakava rytmihäiriö tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmi, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä, tai Ⅱ~Ⅲ-asteinen atrioventrikulaarinen katkos; Fridericia-korjattu QT-ajan (QTcF) pidentyminen > 450 millisekuntiin (ms) miehillä ja > 470 ms naisilla; Akuutti sepelvaltimotauti, aortan dissektio, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; Uusi sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti;

18. Sillä on kliinisesti hallitsematonta effuusiota kolmannessa välissä, jota tutkija ei katsonut sopivaksi rekisteröitäväksi.
19. Yliherkkyys tai viivästynyt yliherkkyys tietyille tutkimuslääkkeen aineosille tai analogeille.
20. Hänellä on huumeiden väärinkäyttö tai muita lääketieteellisiä tiloja, kuten kliinisesti merkittäviä psykologisia tiloja, jotka voivat häiritä tutkimukseen osallistumista tai kliinisen tutkimuksen tuloksia tutkijan harkinnan mukaan.
21. Hänellä on alkoholi- tai huumeriippuvuus.
22. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai miehet/naiset, jotka suunnittelevat lapsen hankkimista/raskautta.
23. Huono hoitomyöntyvyys tutkijan harkinnan mukaan, hänellä on aiemmin ollut muita vakavia systeemisiä sairauksia tai hän ei jostain syystä sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.