慢性肺アスペルギルス症における補助療法としてのインターフェロンガンマ：無作為化実現可能性研究 (INCAS)

この研究では、慢性肺アスペルギルス症 (CPA) の転帰を改善するためのインターフェロン-γ による治療の役割を探っています。 CPA は、アスペルギルス菌によって引き起こされる進行性の感染症で、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) や治療歴のある結核 (TB) などの慢性肺疾患の患者に影響を及ぼします。 それは、空洞をゆっくりと拡大し、頻繁な二次感染と生活の質の低下によって、肺組織の漸進的な破壊を引き起こします。 その緩慢な性質と非特異的な X 線所見のために、しばしば何年も認識されないままです。 英国では約 3600 人が CPA と共に生活しています。 CPA による死亡率は、5 年間で最大 40% になる可能性があります。

CPA の治療は長期間抗真菌薬に依存していますが、患者の約 60% しか改善しません。 反応が遅く、一部の患者は再発を経験するため、多くの場合、長期または生涯にわたる. さらに、経口抗真菌薬の 1 つのクラスのみが CPA に認可されており、それらは副作用と高コストに関連付けられています。 CPAにはより良い治療法が必要です。 多くの患者が治療に反応しない理由はわかっていません。 おそらく、CPA患者は免疫系が弱く、アスペルギルスにかかりやすい. 私たちのデータは、CPA 患者は、アスペルギルスに対する免疫系の反応を促進する物質である IFNγ の産生量が少ないことを示唆しています。 また、抗真菌治療で改善しなかったCPA患者にインターフェロンガンマを投与すると、肺疾患の再燃や入院など、患者中心の重要な転帰の改善につながることも示しました。 インターフェロンガンマは、英国の国民保健サービスで他の適応症にすでに使用されています。 したがって、CPA での使用を検討する必要があります。 ただし、CPA はまれな状態であり、これらの患者におけるインターフェロン ガンマの忍容性は完全には確立されていません。 大規模な研究が CPA で実行可能かどうかを理解するには、まず少数の患者の予備データが必要です。

CPA で抗真菌薬に加えてインターフェロン ガンマのランダム化試験を提案します。 抗真菌治療を開始するCPAの患者が対象となります。 参加者 (1 グループあたり 25 人) は、12 週間 (抗真菌剤に加えて) インターフェロン-ガンマまたは抗真菌剤のみにランダムに割り当てられます。 治療が機能するかどうかをテストするために、胸部 CT スキャンでの空洞の測定値と QOL アンケートのスコアを使用します。 臨床診療と同様の間隔で治療の忍容性を評価します。 大規模研究への移行基準は、参加を希望する患者の割合と治療を完了した割合に基づいて設定されます。 これらのパラメーターで収集されたデータにより、明確な研究に必要な数を決定できます。

大規模な研究により、インターフェロンガンマがCPAの転帰を改善するという私たちの観察が確認された場合、治療期間を短縮し、再発を回避することができます. さらに、インターフェロン ガンマは、他の慢性肺疾患で調べることができます。