Interferon-gama jako doplňková léčba u chronické plicní aspergilózy: Randomizovaná studie proveditelnosti (INCAS)

Tato studie zkoumá roli léčby interferonem-gama pro zlepšení výsledků u chronické plicní aspergilózy (CPA). CPA je progresivní infekce způsobená houbou Aspergillus postihující pacienty s chronickým onemocněním plic, jako je chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo dříve léčená tuberkulóza (TB). Způsobuje postupnou destrukci plicní tkáně pomalu se zvětšujícími dutinami, časté sekundární infekce a špatnou kvalitu života. Kvůli své indolentní povaze a nespecifickým rentgenovým nálezům zůstává často roky nepoznaná. Ve Spojeném království žije s CPA asi 3600 lidí. Úmrtnost z CPA může být až 40 % za pět let.

Léčba CPA spoléhá na antimykotika po dlouhou dobu, ale pouze asi 60 % pacientů se zlepší. Je často dlouhodobá nebo celoživotní, protože odpověď je pomalá a u některých pacientů dochází k relapsům. Kromě toho je pro CPA licencována pouze jedna třída perorálních antimykotik, která jsou spojena s vedlejšími účinky a vysokou cenou. Pro CPA jsou zapotřebí lepší léčby. Nevíme, proč mnoho pacientů nereaguje na léčbu. Možná mají pacienti s CPA oslabený imunitní systém a jsou náchylnější k Aspergillus. Naše údaje naznačují, že pacienti s CPA produkují nižší množství ΙFNγ, látky, která usnadňuje reakci imunitního systému proti Aspergillus. Ukázali jsme také, že když je interferon-gama podáván pacientům s CPA, u kterých se nezlepšila antimykotická léčba, vede ke zlepšení důležitých výsledků zaměřených na pacienta, jako jsou vzplanutí onemocnění plic nebo hospitalizace. Interferon-gama se již používá v Národní zdravotní službě Spojeného království pro jiné indikace. Proto by mělo být prozkoumáno jeho použití v CPA. CPA je však vzácný stav a snášenlivost interferonu-gama není u těchto pacientů plně prokázána. Abychom pochopili, zda je v CPA proveditelná rozsáhlá studie, potřebujeme nejprve předběžná data u menšího počtu pacientů.

Navrhujeme randomizovanou studii interferonu-gama vedle antimykotik v CPA. Způsobilí budou pacienti s CPA zahajující antifungální léčbu. Účastníci (25 na skupinu) budou náhodně rozděleni na interferon-gama po dobu 12 týdnů (kromě antimykotik) nebo pouze na antimykotika. K otestování účinnosti léčby použijeme měření dutin na CT hrudníku a skóre v dotazníku kvality života. Snášenlivost léčby budeme posuzovat v intervalech obdobných klinické praxi. Kritéria pro postup do rozsáhlé studie budou stanovena na základě podílu pacientů ochotných se zúčastnit a podílu, který dokončí léčbu. Údaje shromážděné o těchto parametrech nám umožní určit počet potřebný pro definitivní studii.

Pokud rozsáhlá studie potvrdí naše pozorování, že interferon-gama zlepšuje výsledky CPA, pak lze zkrátit dobu léčby a vyhnout se relapsům. Kromě toho lze interferon-gama zkoumat u jiných chronických plicních onemocnění.