Interferon-gamma jako terapia wspomagająca w przewlekłej aspergilozie płucnej: randomizowane studium wykonalności (INCAS)

Niniejsze badanie bada rolę leczenia interferonem gamma w poprawie wyników leczenia przewlekłej aspergilozy płucnej (CPA). CPA to postępująca infekcja wywołana przez grzyba Aspergillus, dotykająca pacjentów z przewlekłą chorobą płuc, taką jak przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) lub wcześniej leczona gruźlica (TB). Powoduje stopniową destrukcję tkanki płucnej poprzez powolne powiększanie się ubytków, częste wtórne infekcje i pogorszenie jakości życia. Ze względu na powolny charakter i niespecyficzne wyniki badań rentgenowskich często pozostaje nierozpoznany przez lata. W Wielkiej Brytanii z CPA mieszka około 3600 osób. Śmiertelność z powodu CPA może wzrosnąć do 40% w ciągu pięciu lat.

Leczenie CPA polega na stosowaniu leków przeciwgrzybiczych przez dłuższy czas, ale tylko u około 60% pacjentów następuje poprawa. Często jest długotrwały lub trwa przez całe życie, ponieważ odpowiedź jest powolna, a niektórzy pacjenci doświadczają nawrotów. Ponadto tylko jedna klasa doustnych leków przeciwgrzybiczych jest licencjonowana dla CPA i wiąże się z działaniami niepożądanymi i wysokimi kosztami. W przypadku CPA potrzebne są lepsze metody leczenia. Nie wiemy, dlaczego wielu pacjentów nie reaguje na leczenie. Być może pacjenci z CPA mają osłabiony układ odpornościowy i są bardziej podatni na Aspergillus. Nasze dane sugerują, że pacjenci z CPA wytwarzają mniejsze ilości ΙFNγ, substancji, która ułatwia odpowiedź układu odpornościowego na Aspergillus. Wykazaliśmy również, że podawany pacjentom z CPA, u których nie udało się poprawić leczenia przeciwgrzybiczego, interferon-gamma prowadzi do poprawy ważnych wyników skoncentrowanych na pacjencie, takich jak zaostrzenie choroby płuc lub hospitalizacja. Interferon-gamma jest już stosowany w Narodowej Służbie Zdrowia Wielkiej Brytanii w innych wskazaniach. Dlatego należy zbadać jego zastosowanie w CPA. Jednak CPA jest rzadkim schorzeniem, a tolerancja interferonu gamma nie jest w pełni ustalona u tych pacjentów. Aby zrozumieć, czy badanie na dużą skalę jest wykonalne w CPA, potrzebujemy najpierw wstępnych danych na mniejszej liczbie pacjentów.

Proponujemy randomizowaną próbę interferonu gamma oprócz leków przeciwgrzybiczych w CPA. Kwalifikują się pacjenci z CPA rozpoczynający leczenie przeciwgrzybicze. Uczestnicy (25 na grupę) zostaną losowo przydzieleni do interferonu-gamma przez 12 tygodni (oprócz leków przeciwgrzybiczych) lub tylko do leczenia przeciwgrzybiczego. Aby sprawdzić, czy leczenie działa, wykorzystamy pomiary ubytków w tomografii komputerowej klatki piersiowej i wyniki w kwestionariuszu jakości życia. Będziemy oceniać tolerancję leczenia w odstępach czasu podobnych do praktyki klinicznej. Kryteria przejścia do badania na dużą skalę zostaną ustalone na podstawie odsetka pacjentów chętnych do udziału oraz odsetka osób, które ukończą leczenie. Dane zebrane na temat tych parametrów pozwolą nam określić liczbę potrzebną do konkretnego badania.

Jeśli badanie na dużą skalę potwierdzi nasze obserwacje, że interferon-gamma poprawia wyniki w CPA, wówczas czas leczenia może zostać skrócony i uniknąć nawrotów. Ponadto interferon-gamma można następnie zbadać w innych przewlekłych chorobach płuc.