L'interféron-gamma comme traitement d'appoint dans l'aspergillose pulmonaire chronique : une étude de faisabilité randomisée (INCAS)

Cette étude explore le rôle du traitement par l'interféron gamma pour améliorer les résultats dans l'aspergillose pulmonaire chronique (APC). L'APC est une infection progressive causée par le champignon Aspergillus qui affecte les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique telle que la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou la tuberculose (TB) précédemment traitée. Elle provoque une destruction progressive du tissu pulmonaire en élargissant lentement les cavités, des infections secondaires fréquentes et une mauvaise qualité de vie. En raison de sa nature indolente et des résultats radiographiques non spécifiques, il reste souvent méconnu pendant des années. Environ 3600 personnes vivent avec CPA au Royaume-Uni. La mortalité due à la CPA peut atteindre 40 % en cinq ans.

Le traitement de l'APC repose sur des antifongiques pendant des périodes prolongées, mais seulement environ 60 % des patients s'améliorent. Elle est souvent à long terme ou à vie car la réponse est lente et certains patients connaissent des rechutes. De plus, une seule classe de médicaments antifongiques oraux est autorisée pour la CPA, et ils sont associés à des effets secondaires et à un coût élevé. De meilleurs traitements sont nécessaires pour la CPA. Nous ne savons pas pourquoi de nombreux patients ne répondent pas au traitement. Peut-être que les patients CPA ont un système immunitaire affaibli et sont plus sensibles à Aspergillus. Nos données suggèrent que les patients CPA produisent des quantités plus faibles de ΙFNγ, une substance qui facilite la réponse du système immunitaire contre Aspergillus. Nous avons également montré que, lorsqu'il est administré à des patients atteints d'APC qui n'ont pas réussi à améliorer le traitement antifongique, l'interféron gamma entraîne une amélioration d'importants critères de jugement centrés sur le patient, tels que les poussées de maladie pulmonaire ou les hospitalisations. L'interféron gamma est déjà utilisé par le National Health Service du Royaume-Uni pour d'autres indications. Par conséquent, son utilisation dans la CPA devrait être explorée. Cependant, l'APC est une maladie rare et la tolérance de l'interféron gamma n'est pas entièrement établie chez ces patients. Pour comprendre si une étude à grande échelle est réalisable en CPA, nous avons d'abord besoin de données préliminaires sur un plus petit nombre de patients.

Nous proposons un essai randomisé de l'interféron gamma en plus des antifongiques dans l'APC. Les patients atteints de CPA commençant un traitement antifongique seront éligibles. Les participants (25 par groupe) seront assignés au hasard à l'interféron gamma pendant 12 semaines (en plus des antifongiques) ou aux antifongiques uniquement. Pour tester si le traitement fonctionne, nous utiliserons des mesures des cavités sur le scanner thoracique et des scores sur un questionnaire de qualité de vie. Nous évaluerons la tolérabilité du traitement à des intervalles similaires à la pratique clinique. Les critères de progression vers l'étude à grande échelle seront établis en fonction de la proportion de patients désireux de participer et de la proportion qui terminent le traitement. Les données recueillies sur ces paramètres nous permettront de déterminer le nombre nécessaire pour une étude précise.

Si l'étude à grande échelle confirme nos observations selon lesquelles l'interféron gamma améliore les résultats de l'APC, la durée du traitement peut être raccourcie et les rechutes évitées. De plus, l'interféron-gamma peut ensuite être exploré dans d'autres maladies pulmonaires chroniques.