Interferon-gamma als aanvullende therapie bij chronische pulmonale aspergillose: een gerandomiseerde haalbaarheidsstudie (INCAS)

Deze studie onderzoekt de rol van behandeling met interferon-gamma om de resultaten bij chronische pulmonale aspergillose (CPA) te verbeteren. CPA is een progressieve infectie veroorzaakt door de schimmel Aspergillus die patiënten treft met een chronische longziekte zoals chronische obstructieve longziekte (COPD) of eerder behandelde tuberculose (tbc). Het veroorzaakt een geleidelijke vernietiging van longweefsel door langzaam groter wordende gaatjes, frequente secundaire infecties en een slechte kwaliteit van leven. Vanwege zijn indolente karakter en niet-specifieke röntgenbevindingen, blijft het vaak jarenlang onopgemerkt. In het Verenigd Koninkrijk wonen ongeveer 3600 mensen met CPA. Sterfte door CPA kan in vijf jaar oplopen tot 40%.

Behandeling voor CPA is gedurende langere perioden afhankelijk van antischimmelmiddelen, maar slechts ongeveer 60% van de patiënten verbetert. Het is vaak langdurig of levenslang omdat de respons traag is en sommige patiënten een terugval ervaren. Bovendien is slechts één klasse orale antischimmelmiddelen goedgekeurd voor CPA, en deze worden geassocieerd met bijwerkingen en hoge kosten. Er zijn betere behandelingen nodig voor CPA. We weten niet waarom veel patiënten niet op de behandeling reageren. Misschien hebben CPA-patiënten een verzwakt immuunsysteem en zijn ze vatbaarder voor Aspergillus. Onze gegevens suggereren dat CPA-patiënten lagere hoeveelheden ΙFNγ produceren, een stof die de reactie van het immuunsysteem tegen Aspergillus vergemakkelijkt. We hebben ook aangetoond dat interferon-gamma, wanneer gegeven aan patiënten met CPA die er niet in geslaagd zijn de antischimmelbehandeling te verbeteren, leidt tot verbetering van belangrijke patiëntgerichte resultaten, zoals opflakkeringen van longziekte of ziekenhuisopnames. Interferon-gamma wordt al gebruikt bij de National Health Service van het Verenigd Koninkrijk voor andere indicaties. Daarom moet het gebruik ervan in CPA worden onderzocht. CPA is echter een zeldzame aandoening en de verdraagbaarheid van interferon-gamma is bij deze patiënten niet volledig vastgesteld. Om te begrijpen of een grootschalige studie in CPA haalbaar is, hebben we eerst voorlopige gegevens nodig in kleinere aantallen patiënten.

We stellen een gerandomiseerde studie voor van interferon-gamma naast antischimmelmiddelen bij CPA. Patiënten met CPA die een antischimmelbehandeling starten, komen in aanmerking. Deelnemers (25 per groep) worden willekeurig toegewezen aan interferon-gamma gedurende 12 weken (naast antischimmelmiddelen) of alleen antischimmelmiddelen. Om te testen of de behandeling aanslaat, gebruiken we metingen van de gaatjes op een CT-thorax en scores op een vragenlijst over de kwaliteit van leven. We zullen de verdraagbaarheid van de behandeling beoordelen met intervallen die vergelijkbaar zijn met de klinische praktijk. Criteria voor progressie naar de grootschalige studie zullen worden vastgesteld op basis van het aantal patiënten dat bereid is deel te nemen en het percentage dat de behandeling voltooit. Gegevens die over die parameters zijn verzameld, stellen ons in staat om het aantal te bepalen dat nodig is voor een definitieve studie.

Als de grootschalige studie onze observaties bevestigt dat interferon-gamma de resultaten bij CPA verbetert, kan de duur van de behandeling worden verkort en kunnen terugvallen worden voorkomen. Bovendien kan interferon-gamma vervolgens worden onderzocht bij andere chronische longaandoeningen.