Interferoni-gamma lisähoitona kroonisessa keuhkoaspergilloosissa: satunnaistettu toteutettavuustutkimus (INCAS)

Tämä tutkimus tutkii interferoni-gammahoidon roolia kroonisen keuhkoaspergilloosin (CPA) tulosten parantamisessa. CPA on Aspergillus-sienen aiheuttama etenevä infektio, joka vaikuttaa potilaisiin, joilla on krooninen keuhkosairaus, kuten krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai aiemmin hoidettu tuberkuloosi (TB). Se aiheuttaa keuhkokudoksen asteittaista tuhoutumista hitaasti laajentuvien onteloiden, toistuvien toissijaisten infektioiden ja huonon elämänlaadun vuoksi. Laitteen luonteensa ja epäspesifisten röntgenlöydösten vuoksi se pysyy usein tunnistamatta vuosia. Noin 3 600 ihmistä elää CPA:n kanssa Yhdistyneessä kuningaskunnassa. CPA-kuolleisuus voi olla jopa 40 % viidessä vuodessa.

CPA:n hoito perustuu sienilääkkeisiin pitkiä aikoja, mutta vain noin 60 % potilaista paranee. Se on usein pitkäkestoista tai elinikäistä, koska vaste on hidas ja joillakin potilailla on uusiutumista. Lisäksi vain yhdelle suun kautta otettavien sienilääkkeiden luokalle on myönnetty CPA-lisenssi, ja niihin liittyy sivuvaikutuksia ja korkeita kustannuksia. CPA:lle tarvitaan parempia hoitoja. Emme tiedä, miksi monet potilaat eivät reagoi hoitoon. Ehkä CPA-potilailla on heikentynyt immuunijärjestelmä ja he ovat herkempiä Aspergillukselle. Tietomme viittaavat siihen, että CPA-potilaat tuottavat pienempiä määriä ΙFNγ:ta, ainetta, joka helpottaa immuunijärjestelmän vastetta Aspergillusta vastaan. Olemme myös osoittaneet, että gamma-interferoni parantaa tärkeitä potilaskeskeisiä tuloksia, kuten keuhkosairauden pahenemista tai sairaalahoitoa, kun sitä annetaan CPA-potilaille, jotka eivät ole parantaneet antifungaalista hoitoa. Interferoni-gamma on jo käytössä Yhdistyneen kuningaskunnan kansallisessa terveyspalvelussa muihin käyttöaiheisiin. Siksi sen käyttöä CPA:ssa tulisi tutkia. CPA on kuitenkin harvinainen tila, eikä gamma-interferonin siedettävyyttä ole täysin varmistettu näillä potilailla. Ymmärtääksemme, onko laajamittainen tutkimus toteutettavissa CPA:ssa, tarvitsemme ensin alustavia tietoja pienemmistä potilasmääristä.

Ehdotamme satunnaistettua gamma-interferonitutkimusta sienilääkkeiden lisäksi CPA:ssa. Potilaat, joilla on CPA, aloittavat sienilääkityksen, ovat tukikelpoisia. Osallistujat (25 per ryhmä) jaetaan satunnaisesti interferoni-gamma-hoitoon 12 viikon ajaksi (sienilääkkeiden lisäksi) tai vain sienilääkkeisiin. Hoidon tehokkuuden testaamiseksi käytämme rintakehän TT-kuvauksen onteloiden mittauksia ja elämänlaatukyselyn pisteitä. Arvioimme hoidon siedettävyyttä kliinisen käytännön kaltaisin väliajoin. Laajamittaiseen tutkimukseen etenemisen kriteerit asetetaan osallistumaan halukkaiden potilaiden osuuden ja hoidon suorittaneiden osuuden perusteella. Näistä parametreista kerätyt tiedot antavat meille mahdollisuuden määrittää tiettyyn tutkimukseen tarvittava lukumäärä.

Jos laajamittainen tutkimus vahvistaa havaintomme, että gamma-interferoni parantaa CPA-tuloksia, hoidon kestoa voidaan lyhentää ja uusiutumista välttää. Lisäksi interferoni-gammaa voidaan sitten tutkia muissa kroonisissa keuhkosairaudissa.