Интерферон-гамма как дополнительная терапия при хроническом легочном аспергиллезе: рандомизированное технико-экономическое обоснование (INCAS)

В этом исследовании изучается роль лечения гамма-интерфероном в улучшении исходов при хроническом легочном аспергиллезе (ХЛА). ХПА представляет собой прогрессирующую инфекцию, вызванную грибком Aspergillus, поражающую пациентов с хроническими заболеваниями легких, такими как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или ранее леченный туберкулез (ТБ). Он вызывает постепенное разрушение легочной ткани за счет медленного увеличения полостей, частых вторичных инфекций и низкого качества жизни. Из-за вялотекущего характера и неспецифических рентгенологических признаков заболевание часто остается нераспознанным в течение многих лет. Около 3600 человек живут с CPA в Соединенном Королевстве. Смертность от ХПА может достигать 40% за пять лет.

Лечение CPA основано на противогрибковых препаратах в течение длительного периода времени, но только около 60% пациентов улучшаются. Это часто является долгосрочным или пожизненным, поскольку ответ на лечение медленный, а у некоторых пациентов возникают рецидивы. Кроме того, только один класс пероральных противогрибковых препаратов лицензирован для CPA, и они связаны с побочными эффектами и высокой стоимостью. Для CPA необходимы более эффективные методы лечения. Мы не знаем, почему многие пациенты не реагируют на лечение. Возможно, пациенты с ХПА имеют ослабленную иммунную систему и более восприимчивы к аспергиллам. Наши данные свидетельствуют о том, что пациенты с CPA производят меньшее количество ΙFNγ, вещества, которое способствует ответу иммунной системы против Aspergillus. Мы также показали, что при назначении пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у которых противогрибковое лечение не улучшилось, интерферон-гамма приводит к улучшению важных исходов, ориентированных на пациента, таких как обострение заболевания легких или госпитализация. Интерферон-гамма уже используется Национальной службой здравоохранения Соединенного Королевства по другим показаниям. Поэтому следует изучить его использование в CPA. Однако ХПА является редким заболеванием, и переносимость гамма-интерферона у этих пациентов полностью не установлена. Чтобы понять, возможно ли крупномасштабное исследование при кардиопульмональной остановке, нам сначала нужны предварительные данные по меньшему количеству пациентов.

Мы предлагаем рандомизированное исследование гамма-интерферона в дополнение к противогрибковым препаратам при сердечно-сосудистых заболеваниях. Пациенты с CPA, начинающие противогрибковое лечение, будут иметь право на участие. Участникам (по 25 в группе) будет случайным образом назначен интерферон-гамма на 12 недель (в дополнение к противогрибковым препаратам) или только противогрибковые препараты. Чтобы проверить, работает ли лечение, мы будем использовать измерения полостей на КТ грудной клетки и баллы по опроснику качества жизни. Мы будем оценивать переносимость лечения с интервалами, аналогичными клинической практике. Критерии перехода к крупномасштабному исследованию будут установлены на основе доли пациентов, желающих участвовать, и доли пациентов, завершивших лечение. Данные, собранные по этим параметрам, позволят нам определить количество, необходимое для конкретного исследования.

Если крупномасштабное исследование подтвердит наши наблюдения о том, что интерферон-гамма улучшает исходы при ХПА, то можно будет сократить продолжительность лечения и избежать рецидивов. Кроме того, гамма-интерферон можно затем исследовать при других хронических заболеваниях легких.