Interferon-gamma som supplerende terapi ved kronisk pulmonal aspergillose: en randomiseret gennemførlighedsundersøgelse (INCAS)

Denne undersøgelse undersøger rollen af ​​behandling med interferon-gamma for at forbedre resultaterne ved kronisk pulmonal aspergillose (CPA). CPA er en progressiv infektion forårsaget af svampen Aspergillus, der påvirker patienter med kronisk lungesygdom som kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller tidligere behandlet tuberkulose (TB). Det forårsager gradvis ødelæggelse af lungevæv ved langsomt at forstørre hulrum, hyppige sekundære infektioner og dårlig livskvalitet. På grund af dens indolente natur og uspecifikke røntgenfund forbliver den ofte uigenkendt i årevis. Omkring 3600 mennesker bor med CPA i Det Forenede Kongerige. Dødeligheden fra CPA kan være op til 40 % om fem år.

Behandling for CPA er afhængig af svampedræbende midler i længere perioder, men kun omkring 60 % af patienterne forbedres. Det er ofte langsigtet eller livslangt, da responsen er langsom, og nogle patienter oplever tilbagefald. Derudover er kun én klasse af orale antifungale lægemidler godkendt til CPA, og de er forbundet med bivirkninger og høje omkostninger. Bedre behandlinger er nødvendige for CPA. Vi ved ikke, hvorfor mange patienter ikke reagerer på behandlingen. Måske har CPA-patienter et svækket immunsystem og er mere modtagelige for Aspergillus. Vores data tyder på, at CPA-patienter producerer lavere mængder af ΙFNγ, et stof, der letter immunsystemets respons mod Aspergillus. Vi har også vist, at interferon-gamma, når det gives til patienter med CPA, som ikke har forbedret sig med svampedræbende behandling, fører til forbedring af vigtige patientcentrerede resultater som opblussen af ​​lungesygdomme eller hospitalsindlæggelser. Interferon-gamma er allerede i brug i National Health Service i Det Forenede Kongerige til andre indikationer. Derfor bør dets brug i CPA undersøges. CPA er imidlertid en sjælden tilstand, og tolerabiliteten af ​​interferon-gamma er ikke fuldt etableret hos disse patienter. For at forstå, om en storstilet undersøgelse er gennemførlig i CPA, har vi først brug for foreløbige data i et mindre antal patienter.

Vi foreslår et randomiseret forsøg med interferon-gamma ud over antifungale midler i CPA. Patienter med CPA, der starter antisvampebehandling, vil være berettigede. Deltagerne (25 pr. gruppe) vil blive tilfældigt tildelt interferon-gamma i 12 uger (ud over svampemidler) eller kun svampedræbende midler. For at teste om behandlingen virker, vil vi bruge målinger af hulrummene på CT-scanning af brystet og score på et livskvalitetsspørgeskema. Vi vil vurdere for tolerabilitet af behandling med intervaller svarende til klinisk praksis. Kriterier for progression til storstilet undersøgelse vil blive fastsat ud fra andelen af ​​patienter, der er villige til at deltage, og ud fra andelen der gennemfører behandlingen. Data indsamlet om disse parametre vil give os mulighed for at bestemme det antal, der er nødvendigt for en konkret undersøgelse.

Hvis den storstilede undersøgelse bekræfter vores observationer om, at interferon-gamma forbedrer resultaterne i CPA, så kan behandlingsvarigheden forkortes og tilbagefald undgås. Derudover kan interferon-gamma så udforskes i andre kroniske lungesygdomme.