Interferon-gama como terapia adjuvante na aspergilose pulmonar crônica: um estudo de viabilidade randomizado (INCAS)

Este estudo explora o papel do tratamento com interferon-gama para melhorar os resultados na aspergilose pulmonar crônica (CPA). A CPA é uma infecção progressiva causada pelo fungo Aspergillus que afeta pacientes com doença pulmonar crônica como Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) ou tuberculose (TB) previamente tratada. Causa destruição gradual do tecido pulmonar por cavidades que aumentam lentamente, infecções secundárias frequentes e baixa qualidade de vida. Devido à sua natureza indolente e aos achados radiológicos inespecíficos, muitas vezes permanece não reconhecido por anos. Cerca de 3600 pessoas vivem com CPA no Reino Unido. A mortalidade por PCR pode chegar a 40% em cinco anos.

O tratamento para CPA depende de antifúngicos por períodos prolongados, mas apenas cerca de 60% dos pacientes melhoram. Muitas vezes, é de longo prazo ou vitalício, pois a resposta é lenta e alguns pacientes apresentam recaídas. Além disso, apenas uma classe de antifúngicos orais é licenciada para CPA e está associada a efeitos colaterais e alto custo. Melhores tratamentos são necessários para CPA. Não sabemos por que muitos pacientes não respondem ao tratamento. Talvez os pacientes com CPA tenham um sistema imunológico enfraquecido e sejam mais suscetíveis ao Aspergillus. Nossos dados sugerem que pacientes com PCR produzem menor quantidade de ΙFNγ, substância que facilita a resposta do sistema imunológico contra o Aspergillus. Também mostramos que, quando administrado a pacientes com CPA que não melhoraram com o tratamento antifúngico, o interferon-gama leva à melhora em resultados importantes centrados no paciente, como surtos de doença pulmonar ou internações hospitalares. Interferon-gama já está em uso no Serviço Nacional de Saúde do Reino Unido para outras indicações. Portanto, seu uso em CPA deve ser explorado. No entanto, a PCR é uma condição rara e a tolerabilidade do interferon-gama não está totalmente estabelecida nesses pacientes. Para entender se um estudo em larga escala é viável na CPA, primeiro precisamos de dados preliminares em um número menor de pacientes.

Propomos um estudo randomizado de interferon-gama, além de antifúngicos na CPA. Pacientes com CPA iniciando tratamento antifúngico serão elegíveis. Os participantes (25 por grupo) serão aleatoriamente designados para interferon-gama por 12 semanas (além de antifúngicos) ou apenas antifúngicos. Para testar se o tratamento funciona, usaremos medições das cavidades na tomografia computadorizada do tórax e pontuações em um questionário de qualidade de vida. Avaliaremos a tolerabilidade do tratamento em intervalos semelhantes à prática clínica. Os critérios de progressão para o estudo em larga escala serão definidos com base na proporção de pacientes dispostos a participar e na proporção que completa o tratamento. Os dados coletados sobre esses parâmetros nos permitirão determinar o número necessário para um estudo definitivo.

Se o estudo em larga escala confirmar nossas observações de que o interferon-gama melhora os resultados na PCR, a duração do tratamento pode ser reduzida e as recaídas evitadas. Além disso, o interferon-gama pode ser explorado em outras doenças pulmonares crônicas.