Interferón-gamma como terapia adyuvante en la aspergilosis pulmonar crónica: un estudio de viabilidad aleatorizado (INCAS)

Este estudio explora el papel del tratamiento con interferón-gamma para mejorar los resultados en la aspergilosis pulmonar crónica (CPA). La CPA es una infección progresiva causada por el hongo Aspergillus que afecta a pacientes con enfermedades pulmonares crónicas como la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) o tuberculosis (TB) previamente tratada. Provoca la destrucción gradual del tejido pulmonar al agrandarse lentamente las cavidades, infecciones secundarias frecuentes y mala calidad de vida. Debido a su naturaleza indolente y a los hallazgos radiográficos inespecíficos, a menudo pasa desapercibido durante años. Alrededor de 3600 personas viven con CPA en el Reino Unido. La mortalidad por CPA puede ser de hasta un 40% en cinco años.

El tratamiento para la CPA se basa en antimicóticos durante períodos prolongados, pero solo alrededor del 60 % de los pacientes mejoran. A menudo es a largo plazo o de por vida, ya que la respuesta es lenta y algunos pacientes experimentan recaídas. Además, solo una clase de medicamentos antimicóticos orales está autorizado para CPA y están asociados con efectos secundarios y un alto costo. Se necesitan mejores tratamientos para la CPA. No sabemos por qué muchos pacientes no responden al tratamiento. Tal vez los pacientes con CPA tengan un sistema inmunológico debilitado y sean más susceptibles a Aspergillus. Nuestros datos sugieren que los pacientes con CPA producen cantidades más bajas de ΙFNγ, una sustancia que facilita la respuesta del sistema inmunitario contra Aspergillus. También hemos demostrado que, cuando se administra a pacientes con CPA que no han mejorado con el tratamiento antimicótico, el interferón-gamma conduce a una mejora en resultados importantes centrados en el paciente, como brotes de enfermedad pulmonar o ingresos hospitalarios. El interferón-gamma ya está en uso en el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido para otras indicaciones. Por lo tanto, se debe explorar su uso en CPA. Sin embargo, la CPA es una condición rara y la tolerabilidad del interferón-gamma no está completamente establecida en estos pacientes. Para entender si un estudio a gran escala es factible en CPA, primero necesitamos datos preliminares en un número menor de pacientes.

Proponemos un ensayo aleatorizado de interferón-gamma además de antifúngicos en CPA. Serán elegibles los pacientes con CPA que inicien tratamiento antifúngico. Los participantes (25 por grupo) serán asignados aleatoriamente a interferón-gamma durante 12 semanas (además de antimicóticos) o solo antimicóticos. Para probar si el tratamiento funciona, utilizaremos mediciones de las cavidades en una tomografía computarizada del tórax y puntajes en un cuestionario de calidad de vida. Evaluaremos la tolerabilidad del tratamiento a intervalos similares a la práctica clínica. Los criterios para la progresión al estudio a gran escala se establecerán en función de la proporción de pacientes que deseen participar y de la proporción que complete el tratamiento. Los datos recopilados sobre esos parámetros nos permitirán determinar el número necesario para un estudio definitivo.

Si el estudio a gran escala confirma nuestras observaciones de que el interferón-gamma mejora los resultados en CPA, entonces la duración del tratamiento se puede acortar y evitar las recaídas. Además, el interferón-gamma se puede explorar en otras enfermedades pulmonares crónicas.