Interferon-gamma som tilleggsterapi ved kronisk pulmonal aspergillose: en randomisert mulighetsstudie (INCAS)

Denne studien utforsker rollen til behandling med interferon-gamma for å forbedre resultatene ved kronisk pulmonal aspergillose (CPA). CPA er en progressiv infeksjon forårsaket av soppen Aspergillus som påvirker pasienter med kronisk lungesykdom som kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller tidligere behandlet tuberkulose (TB). Det forårsaker gradvis ødeleggelse av lungevev ved sakte forstørrende hulrom, hyppige sekundære infeksjoner og dårlig livskvalitet. På grunn av sin indolente natur og uspesifikke røntgenfunn, forblir den ofte ukjent i årevis. Rundt 3600 mennesker bor med CPA i Storbritannia. Dødeligheten fra CPA kan være opptil 40 % om fem år.

Behandling for CPA er avhengig av soppdrepende midler i lengre perioder, men bare rundt 60 % av pasientene blir bedre. Det er ofte langvarig eller livslang da responsen er langsom og noen pasienter opplever tilbakefall. I tillegg er bare én klasse med orale soppdrepende legemidler lisensiert for CPA, og de er forbundet med bivirkninger og høye kostnader. Bedre behandlinger er nødvendig for CPA. Vi vet ikke hvorfor mange pasienter ikke responderer på behandlingen. Kanskje CPA-pasienter har et svekket immunforsvar og er mer utsatt for Aspergillus. Våre data tyder på at CPA-pasienter produserer lavere mengder ΙFNγ, et stoff som letter immunsystemets respons mot Aspergillus. Vi har også vist at når det gis til pasienter med CPA som ikke har klart å forbedre seg på soppdrepende behandling, fører interferon-gamma til forbedring av viktige pasientsentrerte utfall som oppbluss av lungesykdom eller sykehusinnleggelser. Interferon-gamma er allerede i bruk i National Health Service i Storbritannia for andre indikasjoner. Derfor bør bruken i CPA utforskes. Imidlertid er CPA en sjelden tilstand og toleransen av interferon-gamma er ikke fullt ut etablert hos disse pasientene. For å forstå om en storstilt studie er gjennomførbar i CPA, trenger vi først foreløpige data i mindre antall pasienter.

Vi foreslår en randomisert studie av interferon-gamma i tillegg til soppdrepende midler i CPA. Pasienter med CPA som starter antifungal behandling vil være kvalifisert. Deltakere (25 per gruppe) vil bli tilfeldig tildelt interferon-gamma i 12 uker (i tillegg til soppdrepende midler) eller kun soppdrepende midler. For å teste om behandlingen virker, vil vi bruke målinger av hulrommene på CT-skanning av brystet og skårer på et livskvalitetsspørreskjema. Vi vil vurdere for tolerabilitet av behandling med intervaller tilsvarende klinisk praksis. Kriterier for progresjon til storskalastudien vil bli satt ut fra andelen pasienter som er villige til å delta, og andelen som fullfører behandlingen. Data samlet om disse parameterne vil tillate oss å bestemme antallet som trengs for en bestemt studie.

Hvis den store studien bekrefter våre observasjoner om at interferon-gamma forbedrer resultatene i CPA, kan behandlingsvarigheten forkortes og tilbakefall unngås. I tillegg kan interferon-gamma deretter utforskes ved annen kronisk lungesykdom.