Interferon-gamma som tilläggsterapi vid kronisk pulmonell aspergillos: en randomiserad genomförbarhetsstudie (INCAS)

Denna studie undersöker rollen av behandling med interferon-gamma för att förbättra resultaten vid kronisk pulmonell aspergillos (CPA). CPA är en progressiv infektion orsakad av svampen Aspergillus som drabbar patienter med kronisk lungsjukdom som kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller tidigare behandlad tuberkulos (TB). Det orsakar gradvis förstörelse av lungvävnad genom att långsamt förstora hålrum, frekventa sekundära infektioner och dålig livskvalitet. På grund av dess tröga natur och ospecifika röntgenfynd förblir den ofta okänd i flera år. Omkring 3600 personer lever med CPA i Storbritannien. Dödligheten i CPA kan vara upp till 40 % om fem år.

Behandling för CPA är beroende av svampdödande medel under långa perioder, men endast cirka 60 % av patienterna förbättras. Det är ofta långvarigt eller livslångt eftersom svaret är långsamt och vissa patienter får återfall. Dessutom är endast en klass av orala antimykotika licensierad för CPA, och de är förknippade med biverkningar och höga kostnader. Bättre behandlingar behövs för CPA. Vi vet inte varför många patienter inte svarar på behandlingen. Kanske har CPA-patienter ett försvagat immunförsvar och är mer mottagliga för Aspergillus. Våra data tyder på att CPA-patienter producerar lägre mängder ΙFNγ, ett ämne som underlättar immunsystemets svar mot Aspergillus. Vi har också visat att när interferon-gamma ges till patienter med CPA som misslyckats med att förbättra antimykotikabehandlingen, leder interferon-gamma till förbättring av viktiga patientcentrerade resultat som lungsjukdomar eller sjukhusinläggningar. Interferon-gamma används redan i National Health Service i Storbritannien för andra indikationer. Därför bör dess användning i CPA undersökas. CPA är dock ett sällsynt tillstånd och toleransen av interferon-gamma är inte helt fastställd hos dessa patienter. För att förstå om en storskalig studie är genomförbar i CPA behöver vi först preliminära data i ett mindre antal patienter.

Vi föreslår en randomiserad studie av interferon-gamma utöver antimykotika i CPA. Patienter med CPA som påbörjar antimykotisk behandling kommer att vara berättigade. Deltagare (25 per grupp) kommer att slumpmässigt tilldelas interferon-gamma i 12 veckor (utöver antimykotika) eller endast antimykotika. För att testa om behandlingen fungerar kommer vi att använda mätningar av hålrummen på CT-skanning av bröstkorgen och poäng på ett livskvalitetsformulär. Vi kommer att utvärdera behandlingens tolerabilitet med intervall som liknar klinisk praxis. Kriterier för att gå vidare till den storskaliga studien kommer att fastställas utifrån andelen patienter som är villiga att delta, och på andelen som fullföljer behandlingen. Data som samlas in om dessa parametrar kommer att göra det möjligt för oss att bestämma det antal som behövs för en definitiv studie.

Om den storskaliga studien bekräftar våra observationer att interferon-gamma förbättrar resultaten i CPA, kan behandlingstiden förkortas och återfall undvikas. Dessutom kan interferon-gamma sedan utforskas vid andra kroniska lungsjukdomar.