Interferone-gamma come terapia aggiuntiva nell'aspergillosi polmonare cronica: uno studio di fattibilità randomizzato (INCAS)

Questo studio esplora il ruolo del trattamento con interferone-gamma per migliorare i risultati nell'aspergillosi polmonare cronica (CPA). La CPA è un'infezione progressiva causata dal fungo Aspergillus che colpisce i pazienti con malattie polmonari croniche come la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o la tubercolosi (TBC) precedentemente trattata. Provoca la graduale distruzione del tessuto polmonare attraverso il lento allargamento delle cavità, frequenti infezioni secondarie e scarsa qualità della vita. A causa della sua natura indolente e dei reperti radiografici aspecifici, rimane spesso non riconosciuto per anni. Circa 3600 persone vivono con CPA nel Regno Unito. La mortalità per CPA può raggiungere il 40% in cinque anni.

Il trattamento per CPA si basa su antimicotici per periodi prolungati, ma solo il 60% circa dei pazienti migliora. Spesso è a lungo termine o per tutta la vita poiché la risposta è lenta e alcuni pazienti sperimentano ricadute. Inoltre, solo una classe di farmaci antimicotici orali è autorizzata per la CPA e sono associati a effetti collaterali e costi elevati. Sono necessari trattamenti migliori per il CPA. Non sappiamo perché molti pazienti non rispondono al trattamento. Forse i pazienti con CPA hanno un sistema immunitario indebolito e sono più suscettibili all'Aspergillus. I nostri dati suggeriscono che i pazienti con CPA producono quantità inferiori di ΙFNγ, una sostanza che facilita la risposta del sistema immunitario contro l'Aspergillus. Abbiamo anche dimostrato che, quando somministrato a pazienti con CPA che non sono riusciti a migliorare il trattamento antimicotico, l'interferone-gamma porta a un miglioramento di importanti esiti incentrati sul paziente come riacutizzazioni di malattie polmonari o ricoveri ospedalieri. L'interferone-gamma è già in uso presso il Servizio Sanitario Nazionale del Regno Unito per altre indicazioni. Pertanto, il suo utilizzo in CPA dovrebbe essere esplorato. Tuttavia, la CPA è una condizione rara e la tollerabilità dell'interferone-gamma non è completamente stabilita in questi pazienti. Per capire se uno studio su larga scala è fattibile in CPA, abbiamo prima bisogno di dati preliminari in un numero minore di pazienti.

Proponiamo uno studio randomizzato di interferone-gamma in aggiunta agli antimicotici in CPA. Saranno ammissibili i pazienti con CPA che iniziano il trattamento antimicotico. I partecipanti (25 per gruppo) verranno assegnati in modo casuale all'interferone-gamma per 12 settimane (oltre agli antimicotici) o solo agli antimicotici. Per verificare se il trattamento funziona, utilizzeremo le misurazioni delle cavità sulla TAC del torace e i punteggi su un questionario sulla qualità della vita. Valuteremo la tollerabilità del trattamento a intervalli simili alla pratica clinica. I criteri per la progressione allo studio su larga scala saranno stabiliti in base alla percentuale di pazienti disposti a partecipare e alla percentuale che completa il trattamento. I dati raccolti su questi parametri ci permetteranno di determinare il numero necessario per uno studio definitivo.

Se lo studio su larga scala conferma le nostre osservazioni che l'interferone-gamma migliora i risultati nella CPA, allora la durata del trattamento può essere ridotta e le ricadute evitate. Inoltre, l'interferone-gamma può essere esplorato in altre malattie polmonari croniche.