モノクローナル免疫沈着を伴う増殖性糸球体腎炎の治療のためのダラツムマブ

包含基準:

• PGNMIDの診断を確認するMayo Clinicで読まれた腎生検
• 24時間以上のタンパク尿≧1000mg
• クレアチニンクリアランス≧20mL/分/SA
• -インフォームドコンセントを与えることができ、喜んで行う被験者

• 生殖可能な出産の可能性のある女性被験者の場合、異性間性交を継続的に控えるか、治療期間中、投与中断中、および最終投与後3か月間、信頼できる避妊の2つの方法を同時に使用することを約束する必要があります。治療計画。 性的禁欲は、治験薬に関連するリスクの全期間中に異性間性交を控えると定義された場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます. この避妊方法には、1 つの非常に効果的な避妊方法 (卵管結紮、子宮内避妊器具、ホルモン [経口避妊薬、注射、ホルモンパッチ、膣リング、またはインプラント] またはパートナーの精管切除術) と 1 つの追加の効果的な避妊方法 (男性用ラテックスまたは合成コンドーム、横隔膜、または子宮頸部キャップ)。 避妊は、投与の 4 週間前から開始する必要があります。 子宮摘出術または両側卵巣摘出術による場合を除き、不妊の病歴がある場合でも、信頼できる避妊が必要です。

  • 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に 2 回の血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。1 回目は投与前 10 ～ 14 日以内、2 回目は投与前 24 時間以内です。
  • 女性は、研究中および治療計画のいずれかの成分の最後の投与を受けてから3か月間、生殖補助の目的で卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意する必要があります。

• 女性と性的に活発な生殖能力のある男性被験者の場合

  • -生殖能力は、研究中および研究治療を中止してから3か月間（精管切除が成功した後でも）、常にラテックスまたは合成コンドームを使用する必要があります。
  • -生殖能力のある男性被験者は、研究中または研究治療の最後の投与後3か月間、精子を提供してはなりません。
  • -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する必要があるか、法的に認められた代理人が署名して、研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示す必要があります。

除外基準:

• 妊娠中または妊娠を計画している
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性
• -C型肝炎の血清陽性（抗ウイルス療法の完了後少なくとも12週間のウイルス血症として定義される、持続的なウイルス学的反応[SVR]の設定を除く）。
• B型肝炎の血清陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]の陽性検査によって定義）。 感染が解消した被験者（すなわち、HBsAg陰性であるが、B型肝炎コア抗原に対する抗体[抗HBc]および/またはB型肝炎表面抗原に対する抗体[抗HBs]に対して陽性である被験者）も除外されます。 -HBVワクチン接種を示唆する血清学的所見（唯一の血清学的マーカーとしての抗HBs陽性）および以前のHBVワクチン接種の既知の歴史を持つ被験者は、PCRによるHBV DNAの検査を受ける必要はなく、含めることができます。
• -骨髄生検およびMスパイク> 3 g / dLおよび骨髄腫定義イベント（高カルシウム血症、円柱状腎症、骨疾患、または貧血）の存在として定義される> 10％の形質細胞として定義される多発性骨髄腫、または形質細胞> 60％またはFLC比関与するものから関与しないもの > 100
• 異常な臨床検査と定義: Hgb < 8.0 g/dL の貧血、血小板数 < 75,000 の血小板減少症、WBC < 3.5 の白血球減少症、または ANC < 1000 の好中球減少症、AST/ALT > 2.5 X ULN、ビリルビン > 2 X ULN
• -1秒間の強制呼気量（FEV1）が予測正常値の50％未満の慢性閉塞性肺疾患（COPD）。 COPD が疑われる参加者には FEV1 テストが必要であり、FEV1 が予測正常値の 50% 未満である場合は参加者を除外する必要があることに注意してください。
• -過去2年間の中等度または重度の持続性喘息、または分類されていない喘息。 現在、間欠性喘息または軽度の持続性喘息を管理している参加者は、参加が許可されていることに注意してください。

• 以下を含む臨床的に重要な心疾患：

  • -無作為化前の6か月以内の心筋梗塞、または心機能障害に関連する不安定または制御されていない疾患/状態（例、不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会クラスIII-IV）
  • コントロールされていない不整脈

• 以下のいずれかへの以前または現在の暴露：

  • ダラツムマブまたはその他の抗 CD-38 療法へ (再治療試験を除く)
  • -治験薬（治験ワクチンを含む）または侵襲的治験医療機器への曝露 4週間以内または薬物動態学的半減期の5週間以内のいずれか長い方。
  • -無作為化前の14日以内の局所放射線療法 症候管理のための緩和放射線療法を除くが、測定可能な髄外形質細胞腫には適用されません。
• -その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見により、治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、または患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります
• 同意できない
• -過去4週間に経口プレドニゾンまたはグルココルチコイド同等物による治療を受けている患者。 低用量の経口プレドニゾンまたはグルココルチコイドで治療されている患者は、PGNMID とは関係のない状態 (喘息、痛風など) の薬を 1 日 10mg 以下で服用している場合、含めることが許可されます。
• -過去3か月以内にMMF、シクロスポリン、タクロリムス、またはアザチオプリンによる免疫抑制療法を受けた患者。
• シクロホスファミドまたはボルテゾミブを投与された患者は、シクロホスファミドまたはボルテゾミブに対する反応がないという明確な証拠がある限り、参加が許可されます。
• -以前にリツキシマブを投与され、登録時にCD20数が20細胞/マイクロリットル未満の患者
• -最初の治験薬投与から4週間以内に弱毒生ワクチンによるワクチン接種を受けている
• -悪性腫瘍の病歴（多発性骨髄腫以外） その悪性腫瘍のすべての治療が同意の少なくとも2年前に完了し、無作為化の日付までに患者に疾患の証拠がない場合。 -例外は、皮膚の扁平上皮癌および基底細胞癌、子宮頸部または乳房の上皮内癌、または治験責任医師の意見で、治験依頼者の医療モニターに同意して、最小限の再発リスクで治癒したと見なされるその他の非侵襲性病変です。 3年以内。