Daratumumab pour le traitement de la glomérulonéphrite proliférante avec dépôts immunitaires monoclonaux

Critère d'intégration:

• Lecture d'une biopsie rénale à la Mayo Clinic confirmant le diagnostic de PGNMID
• Protéinurie ≥ 1000 mg sur 24 heures
• Clairance de la créatinine ≥ 20 mL/min/SA
• Sujets capables et désireux de donner un consentement éclairé

• Les femmes en âge de procréer doivent s'engager soit à s'abstenir de manière continue de rapports sexuels hétérosexuels, soit à utiliser 2 méthodes de contraception fiables simultanément pendant la période de traitement, pendant toute interruption de dose et pendant 3 mois après la dernière dose de tout composant du régime de traitement. L'abstinence sexuelle est considérée comme une méthode hautement efficace uniquement si elle est définie comme l'abstinence de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée au médicament à l'étude. Cette méthode de contraception doit comprendre une forme de contraception hautement efficace (ligature des trompes, dispositif intra-utérin, hormonale [pilules contraceptives, injections, patchs hormonaux, anneaux vaginaux ou implants] ou vasectomie du partenaire) et une autre méthode contraceptive efficace (latex masculin ou préservatif synthétique, diaphragme ou cape cervicale). La contraception doit commencer 4 semaines avant l'administration. Une contraception fiable est indiquée même en cas d'antécédents d'infertilité, sauf en cas d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale

  • Une femme en âge de procréer doit avoir 2 tests de grossesse sériques ou urinaires négatifs lors du dépistage, le premier dans les 10 à 14 jours précédant l'administration et le second dans les 24 heures précédant l'administration.
  • Une femme doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée pendant l'étude et pendant une période de 3 mois après avoir reçu la dernière dose de l'un des composants du schéma thérapeutique.

• Pour les sujets masculins en âge de procréer qui sont sexuellement actifs avec des femmes de

  • le potentiel reproducteur doit toujours utiliser un préservatif en latex ou synthétique pendant l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement de l'étude (même après une vasectomie réussie).
  • Les sujets masculins en âge de procréer ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude ou pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) ou son représentant légalement acceptable doit signer indiquant qu'il comprend le but et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou prévoyant de devenir enceinte
• Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Séropositif pour l'hépatite C (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue [RVS], définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral).
• Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets présentant une infection résolue (c'est-à-dire les sujets AgHBs négatifs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) seront également exclus. Les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR et peuvent être inclus.
• Myélome multiple défini comme > 10 % de plasmocytes à la biopsie de la moelle osseuse et pic M > 3 g/dL et présence d'un événement définissant le myélome (hypercalcémie, néphropathie moulée, maladie osseuse ou anémie), ou plasmocytes > 60 % ou rapport FLC d'impliqués à non-impliqués > 100
• Laboratoires cliniques anormaux définis comme : anémie avec Hb < 8,0 g/dL, thrombocytopénie avec numération plaquettaire < 75 000, leucopénie avec WBC < 3,5 ou neutropénie avec NAN < 1 000, AST/ALT > 2,5 X LSN, bilirubine > 2 X LSN
• Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 50 % de la normale prédite. Notez que le test FEV1 est requis pour les participants suspectés d'avoir une BPCO et que les participants doivent être exclus si le VEMS est < 50 % de la normale prédite.
• Asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années ou asthme non contrôlé de toute classification. Notez que les participants qui souffrent actuellement d'asthme intermittent contrôlé ou d'asthme persistant léger contrôlé sont autorisés à participer.

• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris :

  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation, ou maladie/affection instable ou incontrôlée liée à un dysfonctionnement cardiaque (par exemple, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, classe III-IV de la New York Heart Association)
  • Arythmie incontrôlée

• Exposition antérieure ou actuelle à l'un des éléments suivants :

  • Au daratumumab ou à d'autres thérapies anti-CD-38 (sauf en cas d'étude de retraitement)
  • Exposition à un médicament expérimental (y compris un vaccin expérimental) ou à un dispositif médical expérimental invasif pour toute indication dans les 4 semaines ou 5 demi-vies pharmacocinétiques, selon la plus longue.
  • Radiothérapie focale dans les 14 jours précédant la randomisation à l'exception de la radiothérapie palliative pour la prise en charge symptomatique mais pas sur le plasmocytome extramédullaire mesurable.
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complication du traitement
• Impossible de donner son consentement
• Patients recevant un traitement par prednisone orale ou équivalent glucocorticoïde au cours des 4 dernières semaines. Les patients traités avec de la prednisone ou des glucocorticoïdes par voie orale à faible dose peuvent être inclus s'ils prennent le médicament pour des affections non liées au PGNMID (par exemple, l'asthme, la goutte) à une dose quotidienne de 10 mg ou moins.
• Patients ayant reçu un traitement immunosuppresseur avec du MMF, de la cyclosporine, du tacrolimus ou de l'azathioprine au cours des 3 derniers mois.
• Les patients qui ont reçu du cyclophosphamide ou du bortézomib seront autorisés à participer tant qu'il existe des preuves claires d'absence de réponse au cyclophosphamide ou au bortézomib défini comme l'absence de rémission complète ou partielle.
• Patients ayant déjà reçu du rituximab avec un nombre de CD20 < 20 cellules/microlitre au moment de l'inscription
• Avoir reçu une vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'administration du premier agent à l'étude
• Un antécédent de malignité (autre que le myélome multiple) à moins que tout le traitement de cette malignité ait été terminé au moins 2 ans avant le consentement et que le patient ne présente aucun signe de maladie avant la date de randomisation. Les exceptions sont les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, ou toute autre lésion non invasive qui, de l'avis de l'investigateur, en accord avec le moniteur médical du promoteur, est considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive dans les 3 ans.