Daratumumab w leczeniu proliferacyjnego kłębuszkowego zapalenia nerek z monoklonalnymi złogami immunologicznymi

Kryteria przyjęcia:

• Biopsja nerki odczytana w Mayo Clinic potwierdzająca rozpoznanie PGNMID
• Białkomocz ≥ 1000 mg w ciągu 24 godzin
• Klirens kreatyniny ≥ 20 ml/min/SA
• Osoby zdolne i chętne do wyrażenia świadomej zgody

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do ciągłego powstrzymania się od heteroseksualnych stosunków seksualnych lub do jednoczesnego stosowania 2 metod skutecznej kontroli urodzeń w okresie leczenia, podczas wszelkich przerw w dawkowaniu i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki któregokolwiek ze składników schemat leczenia. Abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z badanym lekiem. Ta metoda kontroli urodzeń musi obejmować jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (podwiązanie jajowodów, wkładka wewnątrzmaciczna, hormonalna [tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki, plastry hormonalne, pierścienie dopochwowe lub implanty] lub wazektomia partnera) oraz jedna dodatkowa skuteczna metoda antykoncepcji (lateks lub syntetyczna prezerwatywa, diafragma lub kapturek naszyjkowy). Antykoncepcję należy rozpocząć 4 tygodnie przed dawkowaniem. Niezawodna antykoncepcja jest wskazana nawet w przypadku niepłodności w wywiadzie, chyba że z powodu histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników

  • Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć 2 negatywne wyniki testów ciążowych z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego, pierwszy w ciągu 10 do 14 dni przed dawkowaniem, a drugi w ciągu 24 godzin przed dawkowaniem.
  • Kobieta musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w celu rozrodu wspomaganego w trakcie badania i przez okres 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki któregokolwiek ze składników schematu leczenia.

• Dla mężczyzn w wieku rozrodczym, którzy są aktywni seksualnie z samicami

  • rozrodcze muszą zawsze używać lateksowej lub syntetycznej prezerwatywy podczas badania i przez 3 miesiące po przerwaniu badanego leczenia (nawet po udanej wazektomii).
  • Osobnikom płci męskiej w wieku rozrodczym nie wolno oddawać nasienia w trakcie badania ani przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Muszą podpisać formularz świadomej zgody (ICF) lub ich prawnie akceptowany przedstawiciel musi podpisać, że rozumie cel i procedury wymagane do badania i wyraża chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• W ciąży lub planuje zajść w ciążę
• Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem przypadku utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej [SVR], zdefiniowanej jako brak wiremii po co najmniej 12 tygodniach od zakończenia leczenia przeciwwirusowego).
• Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Osoby z ustaloną infekcją (tj. osoby, które są HBsAg-ujemne, ale dodatnie pod względem przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) również zostaną wykluczone. Pacjenci z wynikami badań serologicznych sugerującymi szczepienie HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszego szczepienia HBV nie muszą być badani na obecność DNA HBV metodą PCR i mogą być włączeni.
• Szpiczak mnogi zdefiniowany jako >10% komórek plazmatycznych w biopsji szpiku kostnego i skok M > 3 g/dl oraz obecność zdarzenia definiującego szpiczaka (hiperkalcemia, nefropatia odlewana, choroba kości lub niedokrwistość) lub komórki plazmatyczne > 60% lub współczynnik FLC zaangażowanych do niezaangażowanych > 100
• Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych definiowane jako: niedokrwistość z Hgb < 8,0 g/dl, małopłytkowość z liczbą płytek krwi < 75 000, leukopenia z WBC < 3,5 lub neutropenia z ANC < 1000, AST/ALT > 2,5 x ULN, bilirubina > 2 x ULN
• Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 50% wartości należnej. Należy pamiętać, że badanie FEV1 jest wymagane w przypadku uczestników z podejrzeniem POChP, a uczestników należy wykluczyć, jeśli FEV1 wynosi < 50% przewidywanej normy.
• Umiarkowana lub ciężka przewlekła astma w ciągu ostatnich 2 lat lub niekontrolowana astma dowolnej klasyfikacji. Należy pamiętać, że uczestnicy, którzy obecnie mają kontrolowaną astmę przerywaną lub kontrolowaną łagodną astmę przewlekłą, mogą wziąć udział.

• Klinicznie istotna choroba serca, w tym:

  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją lub niestabilna lub niekontrolowana choroba/stan związany z dysfunkcją serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, klasa III-IV według New York Heart Association)
  • Niekontrolowana arytmia

• Wcześniejsza lub obecna ekspozycja na którekolwiek z poniższych:

  • Na daratumumab lub inne terapie anty-CD-38 (chyba że badanie dotyczące ponownego leczenia)
  • Ekspozycja na badany lek (w tym badaną szczepionkę) lub inwazyjne badane urządzenie medyczne dla dowolnego wskazania w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania farmakokinetycznego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
  • Radioterapia ogniskowa w ciągu 14 dni przed randomizacją, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej w leczeniu objawowym, ale nie w przypadku mierzalnego plazmocytoma pozaszpikowego.
• Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia
• Nie można wyrazić zgody
• Pacjenci otrzymujący terapię doustnym prednizonem lub równoważnikiem glikokortykoidów w ciągu ostatnich 4 tygodni. Pacjenci leczeni doustnymi niskimi dawkami prednizonu lub glikokortykosteroidów mogą być włączeni do badania, jeśli przyjmują lek na schorzenia niezwiązane z PGNMID (np. astma, dna moczanowa) w dawce dziennej 10 mg lub mniejszej.
• Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie immunosupresyjne MMF, cyklosporyną, takrolimusem lub azatiopryną w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Pacjenci, którzy otrzymywali cyklofosfamid lub bortezomib, będą mogli wziąć udział w badaniu, o ile istnieją wyraźne dowody na brak odpowiedzi na cyklofosfamid lub bortezomib definiowany jako brak całkowitej lub częściowej remisji.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej rytuksymab z liczbą CD20 < 20 komórek/mikrolitr w momencie włączenia
• Otrzymali szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego czynnika badanego
• Historia nowotworu złośliwego (innego niż szpiczak mnogi), chyba że całe leczenie tego nowotworu złośliwego zostało zakończone co najmniej 2 lata przed wyrażeniem zgody, a pacjent nie ma dowodów na chorobę przed datą randomizacji. Wyjątek stanowią rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub piersi lub inna nieinwazyjna zmiana, która w opinii badacza, w porozumieniu z monitorem medycznym sponsora, jest uważana za wyleczoną z minimalnym ryzykiem nawrotu w ciągu 3 lat.