Daratumumab voor de behandeling van proliferatieve glomerulonefritis met monoklonale immuunafzettingen

Inclusiecriteria:

• Nierbiopsie gelezen in Mayo Clinic ter bevestiging van de diagnose PGNMID
• Proteïnurie ≥ 1000 mg gedurende 24 uur
• Creatinineklaring ≥ 20 ml/min/SA
• Onderwerpen die in staat en bereid zijn om geïnformeerde toestemming te geven

• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten zich ertoe verbinden om ofwel continu af te zien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap ofwel om 2 methodes van betrouwbare anticonceptie tegelijkertijd te gebruiken tijdens de behandelingsperiode, tijdens eventuele dosisonderbrekingen en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van een bestanddeel van de behandeling. behandelregime. Seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als het wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die aan het onderzoeksgeneesmiddel is verbonden. Deze anticonceptiemethode moet een zeer effectieve vorm van anticonceptie bevatten (afbinden van de eileiders, spiraaltje, hormonale [anticonceptiepillen, injecties, hormonale pleisters, vaginale ringen of implantaten] of vasectomie van de partner) en een aanvullende effectieve anticonceptiemethode (mannelijke latex of synthetisch condoom, pessarium of pessarium). Anticonceptie moet 4 weken voorafgaand aan de dosering beginnen. Betrouwbare anticonceptie is geïndiceerd, zelfs als er een voorgeschiedenis van onvruchtbaarheid is geweest, tenzij als gevolg van hysterectomie of bilaterale ovariëctomie

  • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet 2 negatieve serum- of urine-zwangerschapstesten hebben bij de screening, eerst binnen 10 tot 14 dagen voorafgaand aan de dosering en de tweede binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering.
  • Een vrouw moet ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor geassisteerde voortplanting tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van een onderdeel van het behandelingsregime.

• Voor mannelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen die seksueel actief zijn met vrouwtjes van

  • voortplantingsvermogen moet altijd een latex of synthetisch condoom gebruiken tijdens de studie en gedurende 3 maanden na stopzetting van de studiebehandeling (zelfs na een succesvolle vasectomie).
  • Mannelijke reproductieve proefpersonen mogen geen sperma doneren tijdens het onderzoek of gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger moet tekenen dat hij of zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of van plan om zwanger te worden
• Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Seropositief voor hepatitis C (behalve in de setting van een aanhoudende virologische respons [SVR], gedefinieerd als aviremie ten minste 12 weken na voltooiing van de antivirale therapie).
• Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]). Proefpersonen met een verdwenen infectie (dwz proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte-antigeen [anti-HBs]) zullen ook worden uitgesloten. Proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet door PCR op HBV-DNA te worden getest en kunnen worden opgenomen.
• Multipel myeloom gedefinieerd als >10% plasmacellen op beenmergbiopsie en M-spike > 3 g/dL en aanwezigheid van myeloombepalende gebeurtenis (hypercalciëmie, gegoten nefropathie, botziekte of bloedarmoede), of plasmacellen >60% of FLC-ratio van betrokken tot niet-betrokken > 100
• Abnormale klinische laboratoria gedefinieerd als: bloedarmoede met Hgb < 8,0 g/dl, trombocytopenie met aantal bloedplaatjes < 75.000, leukopenie met leukocyten < 3,5 of neutropenie met ANC < 1000, ASAT/ALAT > 2,5 x ULN, bilirubine > 2 x ULN
• Chronische obstructieve longziekte (COPD) met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 50% van de voorspelde normaalwaarde. Merk op dat FEV1-testen vereist zijn voor deelnemers die verdacht worden van COPD en dat deelnemers moeten worden uitgesloten als FEV1 < 50% van de voorspelde normaalwaarde is.
• Matig of ernstig aanhoudend astma in de afgelopen 2 jaar of ongecontroleerd astma van welke classificatie dan ook. Let op: de deelnemers die momenteel gecontroleerde intermitterende astma of gecontroleerde milde persistente astma hebben, mogen deelnemen.

• Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder:

  • Myocardinfarct binnen 6 maanden voor randomisatie, of onstabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening gerelateerd aan cardiale disfunctie (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association klasse III-IV)
  • Ongecontroleerde aritmie

• Eerdere of huidige blootstelling aan een van de volgende:

  • Naar daratumumab of andere anti-CD-38-therapieën (tenzij een herbehandelingsonderzoek)
  • Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel (inclusief een onderzoeksvaccin) of een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek voor welke indicatie dan ook binnen 4 weken of 5 farmacokinetische halfwaardetijden, welke van de twee het langst is.
  • Focale radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van palliatieve radiotherapie voor symptomatische behandeling, maar niet voor meetbaar extramedullair plasmacytoom.
• Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven
• Kan geen toestemming geven
• Patiënten die in de afgelopen 4 weken werden behandeld met oraal prednison of glucocorticoïd-equivalent. Patiënten die worden behandeld met een lage dosis oraal prednison of glucocorticoïd mogen worden opgenomen als ze de medicatie gebruiken voor aandoeningen die geen verband houden met PGNMID (bijv. Astma, jicht) met een dagelijkse dosis van 10 mg of minder.
• Patiënten die in de afgelopen 3 maanden immunosuppressieve therapie met MMF, ciclosporine, tacrolimus of azathioprine hebben gekregen.
• Patiënten die cyclofosfamide of bortezomib hebben gekregen, mogen deelnemen zolang er duidelijk bewijs is van een gebrek aan respons op cyclofosfamide of bortezomib, gedefinieerd als het niet bereiken van volledige of gedeeltelijke remissie.
• Patiënten die eerder rituximab kregen met een CD20-telling van < 20 cellen/microliter op het moment van inschrijving
• Gevaccineerd zijn met levende verzwakte vaccins binnen 4 weken na de eerste toediening van het onderzoeksmiddel
• Een voorgeschiedenis van maligniteit (anders dan multipel myeloom), tenzij alle behandelingen van die maligniteit ten minste 2 jaar vóór de toestemming zijn voltooid en de patiënt vóór de datum van randomisatie geen tekenen van ziekte heeft. Uitzonderingen zijn plaveisel- en basaalcelcarcinomen van de huid, carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst, of andere niet-invasieve laesies die naar de mening van de onderzoeker, met instemming van de medische monitor van de sponsor, als genezen worden beschouwd met een minimaal risico op herhaling binnen 3 jaar.