Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Daratumumab pro léčbu proliferativní glomerulonefritidy s monoklonálními imunitními depozity

10. září 2025 aktualizováno: Fernando Fervenza, Mayo Clinic

Multicentrická otevřená studie hodnotící účinnost a bezpečnost daratumumab SC při léčbě pacientů s proliferativní glomerulonefritidou s depozity monoklonálních imunoglobulinů (PGNMID)

Účelem tohoto výzkumu je studovat bezpečnost a účinnost daratumumabu při navození úplné nebo částečné remise u lidí s proliferativní glomerulonefritidou s depozity monoklonálních imunoglobulinů (PGNMID).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nabeel Aslam, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ladan Zand, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fernando Fervenza, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Nábor
        • University North Carolina at Chapel Hill
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Patrick Taus, MD
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Zatím nenabíráme
        • Oregon Health and Science University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rupali Avasare, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Renální biopsie přečtená na Mayo Clinic potvrzující diagnózu PGNMID
  • Proteinurie ≥ 1000 mg za 24 hodin
  • Clearance kreatininu ≥ 20 ml/min/SA
  • Subjekty schopné a ochotné dát informovaný souhlas

  • Ženy v reprodukčním věku se musí zavázat, že se buď nepřetržitě zdrží heterosexuálního pohlavního styku, nebo budou používat 2 metody spolehlivé antikoncepce současně během Období léčby, během jakéhokoli přerušení dávkování a po dobu 3 měsíců po poslední dávce jakékoli složky přípravku léčebný režim. Sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studovaným lékem. Tato antikoncepční metoda musí zahrnovat jednu vysoce účinnou formu antikoncepce (podvázání vejcovodů, nitroděložní tělísko, hormonální [antikoncepční pilulky, injekce, hormonální náplasti, vaginální kroužky nebo implantáty] nebo partnerskou vasektomii) a jednu další účinnou antikoncepční metodu (mužský latex nebo syntetický kondom, bránice nebo cervikální čepice). Antikoncepce musí začít 4 týdny před podáním. Spolehlivá antikoncepce je indikována i tam, kde se v anamnéze vyskytla neplodnost, pokud nebyla způsobena hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií.

    • Žena ve fertilním věku musí mít při screeningu 2 negativní těhotenské testy v séru nebo moči, první během 10 až 14 dnů před podáním dávky a druhý během 24 hodin před podáním dávky.
    • Žena musí souhlasit s nedarováním vajíček (vajíček, oocytů) pro účely asistované reprodukce během studie a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky jakékoli složky léčebného režimu.

  • Pro mužské subjekty s reprodukčním potenciálem, které jsou sexuálně aktivní se ženami z

    • reprodukční potenciál musí vždy používat latexový nebo syntetický kondom během studie a po dobu 3 měsíců po přerušení studijní léčby (i po úspěšné vazektomii).
    • Muži s reprodukčním potenciálem nesmí darovat sperma během studie nebo 3 měsíce po poslední dávce studijní léčby.
    • Musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) nebo jejich právně přijatelný zástupce musí podepsat, že rozumí účelu a požadovaným postupům studie a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotná nebo těhotenství plánující
  • Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Séropozitivní na hepatitidu C (s výjimkou setrvalé virologické odpovědi [SVR], definované jako avirémie alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie).
  • Séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]). Vyloučeni budou také jedinci s vyřešenou infekcí (tj. jedinci, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs]). Jedinci se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testováni na HBV DNA pomocí PCR a mohou být zařazeni.
  • Mnohočetný myelom definovaný jako >10 % plazmatických buněk na biopsii kostní dřeně a M-spike > 3 g/dl a přítomnost události definující myelom (hyperkalcémie, sádrová nefropatie, kostní onemocnění nebo anémie) nebo plazmatické buňky > 60 % nebo poměr FLC zúčastněných k nezúčastněným > 100
  • Abnormální klinické laboratoře definované jako: anémie s Hgb < 8,0 g/dl, trombocytopenie s počtem krevních destiček < 75 000, leukopenie s WBC < 3,5 nebo neutropenie s ANC < 1000, AST/ALT > 2,5 X ULN, bilirubin > 2 X ULN
  • Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu. Mějte na paměti, že testování FEV1 je vyžadováno u účastníků s podezřením na CHOPN a účastníci musí být vyloučeni, pokud je FEV1 < 50 % předpokládané normální hodnoty.
  • Středně těžké nebo těžké perzistující astma během posledních 2 let nebo nekontrolované astma jakékoli klasifikace. Všimněte si, že účastníci, kteří v současné době mají kontrolované intermitentní astma nebo kontrolované mírné perzistující astma, se mohou zúčastnit.

  • Klinicky významné onemocnění srdce, včetně:

    • Infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací nebo nestabilní nebo nekontrolované onemocnění/stav související se srdeční dysfunkcí (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, třída III-IV New York Heart Association)
    • Nekontrolovaná arytmie

  • Předchozí nebo aktuální vystavení některé z následujících situací:

    • Daratumumab nebo jiné anti-CD-38 terapie (pokud není studie opakované léčby)
    • Expozice hodnocenému léčivu (včetně hodnocené vakcíny) nebo invazivnímu hodnocenému zdravotnickému prostředku pro jakoukoli indikaci do 4 týdnů nebo 5 farmakokinetických poločasů, podle toho, co je delší.
    • Fokální radioterapie během 14 dnů před randomizací s výjimkou paliativní radioterapie pro symptomatickou léčbu, ale ne u měřitelného extramedulárního plazmocytomu.
  • Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby
  • Nelze poskytnout souhlas
  • Pacienti léčení perorálním prednisonem nebo ekvivalentem glukokortikoidů v posledních 4 týdnech. Pacienti léčení nízkou dávkou perorálního prednisonu nebo glukokortikoidu mohou být zahrnuti, pokud užívají léky na stavy nesouvisející s PGNMID (např. astma, dna) v denní dávce 10 mg nebo méně.
  • Pacienti, kteří v posledních 3 měsících dostávali imunosupresivní léčbu MMF, cyklosporinem, takrolimem nebo azathioprinem.
  • Pacienti, kteří dostávali cyklofosfamid nebo bortezomib, se budou moci zúčastnit, pokud bude existovat jasný důkaz nedostatečné odpovědi na cyklofosfamid nebo bortezomib definovaný jako nedosažení úplné nebo částečné remise.
  • Pacienti, kteří dříve dostávali rituximab s počtem CD20 < 20 buněk/mikrolitr v době zařazení
  • být vakcinován živými atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od prvního podání studijní látky
  • Anamnéza malignity (jiné než mnohočetný myelom), pokud veškerá léčba této malignity nebyla dokončena alespoň 2 roky před souhlasem a pacient nemá žádné známky onemocnění před datem randomizace. Výjimkou jsou spinocelulární a bazaliomy kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu nebo jiná neinvazivní léze, která je podle názoru zkoušejícího a se souhlasem lékaře zadavatele považována za vyléčená s minimálním rizikem recidivy do 3 let.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba daratumumabem u PGNMID
Subjekty s nativní biopsií ledvin konzistentní s membranoproliferativní glomerulonefritidou s depozity monoklonálního imunoglobulinu dostanou daratumumab.
Lék: Daratumumab
1800 mg subkutánní (sc) injekce (celkové množství 15 ml) do pravé/levé oblasti břicha jednou týdně pro 8 dávek a následně jednou za 2 týdny pro dalších 8 dávek

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna proteinurie
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Změna bílkovin v moči od výchozího stavu do 12 měsíců sledování
Výchozí stav, 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proteinurie v 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
Měřeno pomocí 24hodinového sběru moči uváděného v mg/24 h
6 měsíců
Sérový kreatinin po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
Krevní sérum odebrané a uvedené v mg/dl
6 měsíců
Sérový kreatinin ve 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
Krevní sérum odebrané a uvedené v mg/dl
12 měsíců
Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: 12 měsíců
Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou, jak jsou definovány jako závažná infekce (definovaná jako ty, které vyžadují návštěvu ED nebo hospitalizaci kvůli rozvoji pneumonie, sepse, těžké infekce močových cest nebo pyelonefritidy, meningitidy a infekcí c.diff), anémie 3. nebo 4. stupně, leukopenie, trombocytopenie , neutropenie nebo hospitalizace v důsledku oční komplikace.
12 měsíců
Sérový albumin po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
Krevní sérum odebrané a uvedené v g/dl
6 měsíců
Sérový albumin ve 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
Krevní sérum odebrané a uvedené v g/dl
12 měsíců
Hematurie v 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
Měřeno analýzou moči (testování moči) hlášené v červených krvinkách na pole vysokého výkonu (RBC/HPF)
6 měsíců
Hematurie ve 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
Měřeno analýzou moči (testování moči) hlášené v červených krvinkách na pole vysokého výkonu (RBC/HPF)
12 měsíců
Stav úplné remise
Časové okno: 12 měsíců
Počet subjektů k dosažení kompletní remise za 12 měsíců definovaných jako < 500 mg proteinurie/24 hodin a ne než 15% snížení GFR, jak je stanoveno clearance kreatininu
12 měsíců
Stav částečné remise
Časové okno: 12 měsíců
Počet subjektů, které dosáhly stavu částečné remise ve 12 měsících definovaného jako > 50% snížení 24hodinové proteinurie a ne větší než 30% snížení výchozí GFR, jak je stanoveno clearance kreatininu
12 měsíců
Udržování remise
Časové okno: 24 měsíců
Počet subjektů pro udržení stavu remise po 24 měsících
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Fernando Fervenza, MD, Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

16. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. září 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 22-002587

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit