Daratumumabi proliferatiivisen glomerulonefriitin hoitoon, johon liittyy monoklonaalisia immuunikertymiä

Sisällyttämiskriteerit:

• Mayo Clinicissä luettu munuaisbiopsia, joka vahvistaa PGNMID-diagnoosin
• Proteinuria ≥ 1000 mg 24 tunnin aikana
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 20 ml/min/SA
• Koehenkilöt, jotka pystyvät ja haluavat antaa tietoisen suostumuksen

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on sitouduttava joko pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti hoitojakson aikana, mahdollisten annosten keskeytysten aikana ja 3 kuukauden ajan minkä tahansa lääkkeen komponentin viimeisen annoksen jälkeen. hoito-ohjelma. Seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimuslääkkeeseen liittyvän riskin ajan. Tämän ehkäisymenetelmän tulee sisältää yksi erittäin tehokas ehkäisymenetelmä (munanjohtimen sidonta, kohdunsisäinen laite, hormonaalinen [esiintymispillerit, injektiot, hormonaaliset laastarit, emättimen renkaat tai implantit] tai kumppanin vasektomia) ja yksi tehokas lisäehkäisymenetelmä (miesten lateksi tai synteettinen kondomi, kalvo tai kohdunkaulan korkki). Ehkäisy on aloitettava 4 viikkoa ennen annosta. Luotettava ehkäisy on tarkoitettu myös silloin, kun on ollut lapsettomuutta, ellei se johdu kohdun tai molemminpuolisen munasarjan poistoleikkauksesta

  • Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava 2 negatiivista seerumi- tai virtsaraskaustestiä seulonnassa, ensimmäinen 10–14 päivää ennen annostusta ja toinen 24 tunnin sisällä ennen annostelua.
  • Naisen on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen, kun hän on saanut viimeisen annoksen jotakin hoito-ohjelman komponenttia.

• Lisääntymiskykyisille mieshenkilöille, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia naisten kanssa

  • lisääntymispotentiaalin on aina käytettävä lateksi- tai synteettistä kondomia tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen (myös onnistuneen vasektomian jälkeen).
  • Lisääntymiskykyiset miespuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana tai 3 kuukauteen viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  • On allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF) tai hänen laillisesti hyväksyttävän edustajansa tulee allekirjoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana tai suunnittelee raskautta
• Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen).
• Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Potilaat, joilla on parantunut infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai vasta-aineille hepatiitti B -pinta-antigeenille [anti-HBs]), suljetaan myös pois. Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on aiemmat HBV-rokotteet, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä, ja ne voidaan ottaa mukaan.
• Multippeli myelooma määritellään > 10 % plasmasoluista luuytimen biopsiassa ja M-piikki > 3 g/dl ja myeloomaa määrittävä tapahtuma (hyperkalsemia, kipsinefropatia, luusairaus tai anemia) tai plasmasolut > 60 % tai FLC-suhde osallistuneista osallistumattomiin > 100
• Epänormaalit kliiniset laboratoriot määritellään seuraavasti: anemia, jossa Hgb < 8,0 g/dl, trombosytopenia, jossa verihiutaleiden määrä < 75 000, leukopenia, jossa valkosolujen määrä < 3,5, tai neutropenia, jossa ANC < 1000, AST/ALT > 2,5 X ULN, bilirubiini > 2 X ULN
• Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista. Huomaa, että FEV1-testaus vaaditaan osallistujilta, joilla epäillään keuhkoahtaumatautia, ja osallistujat on suljettava pois, jos FEV1 on < 50 % ennustetusta normaalista.
• Keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai hallitsematon astma minkä tahansa luokituksen mukaan. Huomaa, että osallistujat, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai hallinnassa oleva lievä jatkuva astma, voivat osallistua.

• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai epästabiili tai hallitsematon sairaus/tila, joka liittyy sydämen toimintahäiriöön (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV)
  • Hallitsematon rytmihäiriö

• Aiempi tai nykyinen altistuminen jollekin seuraavista:

  • daratumumabiin tai muihin anti-CD-38-hoitoihin (ellei uusintahoitotutkimusta)
  • Altistuminen tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien tutkimusrokote) tai invasiiviselle tutkimuslääketieteelliselle laitteelle missä tahansa indikaatiossa 4 viikon tai 5 farmakokineettisen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
  • Fokaalinen sädehoito 14 vuorokauden sisällä ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta oireenmukaiseen hoitoon tarkoitettua palliatiivista sädehoitoa, mutta ei mitattavissa olevaa ekstramedullaarista plasmasytoomaa.
• Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita
• Ei voida antaa suostumusta
• Potilaat, jotka ovat saaneet oraalista prednisonia tai vastaavaa glukokortikoidihoitoa viimeisen 4 viikon aikana. Potilaat, joita hoidetaan pieniannoksisella oraalisella prednisonia tai glukokortikoidilla, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät lääkettä PGNMID:hen kuulumattomiin tiloihin (esim. astma, kihti) vuorokausiannoksella 10 mg tai vähemmän.
• Potilaat, jotka olivat saaneet immunosuppressiivista hoitoa MMF:llä, siklosporiinilla, takrolimuusilla tai atsatiopriinilla viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Potilaat, jotka ovat saaneet syklofosfamidia tai bortetsomibia, voivat osallistua niin kauan kuin on selvää näyttöä vasteen puutteesta syklofosfamidille tai bortetsomibille, mikä määritellään täydellisen tai osittaisen remission puuttumiseksi.
• Aiemmin rituksimabia saaneet potilaat, joiden CD20-luku oli < 20 solua/mikrolitra ilmoittautumishetkellä
• He ovat saaneet rokotuksen elävillä heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimusaineen antamisesta
• Anamneesissa pahanlaatuinen kasvain (muu kuin multippeli myelooma), ellei kaikki pahanlaatuisen kasvaimen hoitoa ole saatu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen suostumusta ja potilaalla ei ole merkkejä sairaudesta ennen satunnaistamisen päivämäärää. Poikkeuksena ovat ihon levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat, kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpä tai muu ei-invasiivinen vaurio, jonka katsotaan tutkijan mukaan parantuneena, mutta uusiutumisriski on minimaalinen. 3 vuoden sisällä.