Daratumumabe para Tratamento de Glomerulonefrite Proliferativa com Depósitos Imunes Monoclonais

Critério de inclusão:

• Biópsia renal lida na Mayo Clinic confirmando o diagnóstico de PGNMID
• Proteinúria ≥ 1000 mg em 24 horas
• Depuração de creatinina ≥ 20 mL/min/SA
• Sujeitos capazes e dispostos a dar consentimento informado

• Para mulheres com potencial para engravidar, devem se comprometer a abster-se continuamente de relações sexuais heterossexuais ou usar 2 métodos de controle de natalidade confiáveis ​​simultaneamente durante o período de tratamento, durante qualquer interrupção da dose e por 3 meses após a última dose de qualquer componente do regime de tratamento. A abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como abstenção de relações sexuais heterossexuais durante todo o período de risco associado ao medicamento do estudo. Este método contraceptivo deve incluir uma forma altamente eficaz de contracepção (laqueadura tubária, dispositivo intra-uterino, hormonal [pílulas anticoncepcionais, injeções, adesivos hormonais, anéis vaginais ou implantes] ou vasectomia do parceiro) e um método contraceptivo eficaz adicional (látex masculino ou preservativo sintético, diafragma ou capuz cervical). A contracepção deve começar 4 semanas antes da administração. Contracepção confiável é indicada mesmo em casos de história de infertilidade, a menos que devido a histerectomia ou ooforectomia bilateral

  • Uma mulher com potencial para engravidar deve ter 2 testes de gravidez de soro ou urina negativos na triagem, primeiro dentro de 10 a 14 dias antes da dosagem e o segundo dentro de 24 horas antes da dosagem.
  • Uma mulher deve concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida durante o estudo e por um período de 3 meses após receber a última dose de qualquer componente do regime de tratamento.

• Para indivíduos do sexo masculino com potencial reprodutivo que são sexualmente ativos com mulheres de

  • potencial reprodutivo deve sempre usar um preservativo de látex ou sintético durante o estudo e por 3 meses após a interrupção do tratamento do estudo (mesmo após uma vasectomia bem-sucedida).
  • Indivíduos do sexo masculino com potencial reprodutivo não devem doar esperma durante o estudo ou por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
  • Deve assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) ou seu representante legalmente aceitável deve assinar indicando que ele ou ela entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo.

Critério de exclusão:

• Grávida ou planejando engravidar
• Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Soropositivo para hepatite C (exceto no cenário de resposta virológica sustentada [SVR], definida como aviremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral).
• Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs]) também serão excluídos. Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR e podem ser incluídos.
• Mieloma múltiplo definido como >10% de células plasmáticas na biópsia de medula óssea e M-spike > 3 g/dL e presença de evento definidor de mieloma (hipercalcemia, nefropatia por gesso, doença óssea ou anemia) ou células plasmáticas >60% ou relação FLC de envolvido a não envolvido > 100
• Laboratórios clínicos anormais definidos como: anemia com Hgb < 8,0 g/dL, trombocitopenia com contagem de plaquetas < 75.000, leucopenia com WBC < 3,5 ou neutropenia com ANC < 1000, AST/ALT > 2,5 X LSN, bilirrubina > 2 X LSN
• Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) < 50% do normal previsto. Observe que o teste de VEF1 é necessário para participantes com suspeita de DPOC e os participantes devem ser excluídos se o VEF1 for < 50% do normal previsto.
• Asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos ou asma não controlada de qualquer classificação. Observe que os participantes que atualmente têm asma intermitente controlada ou asma persistente leve controlada podem participar.

• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização, ou doença/condição instável ou descontrolada relacionada à disfunção cardíaca (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, classe III-IV da New York Heart Association)
  • arritmia descontrolada

• Exposição anterior ou atual a qualquer um dos seguintes:

  • Para daratumumabe ou outras terapias anti-CD-38 (a menos que um estudo de retratamento)
  • Exposição a um medicamento experimental (incluindo vacina experimental) ou dispositivo médico invasivo experimental para qualquer indicação dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas farmacocinéticas, o que for mais longo.
  • Radioterapia focal dentro de 14 dias antes da randomização, com exceção de radioterapia paliativa para tratamento sintomático, mas não em plasmocitoma extramedular mensurável.
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento experimental ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de complicação do tratamento
• Incapaz de fornecer consentimento
• Pacientes recebendo terapia com prednisona oral ou glicocorticoide equivalente nas últimas 4 semanas. Pacientes tratados com prednisona oral em baixa dose ou glicocorticóide podem ser incluídos se estiverem tomando a medicação para condições não relacionadas ao PGNMID (por exemplo, asma, gota) em uma dose diária de 10 mg ou menos.
• Pacientes que receberam terapia imunossupressora com MMF, ciclosporina, tacrolimus ou azatioprina nos últimos 3 meses.
• Os pacientes que receberam ciclofosfamida ou bortezomibe poderão participar desde que haja evidência clara de falta de resposta à ciclofosfamida ou bortezomibe, definida como falta de obtenção de remissão completa ou parcial.
• Pacientes que receberam rituximabe anteriormente com contagem de CD20 < 20 células/microlitro no momento da inscrição
• Recebeu vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a primeira administração do agente do estudo
• Uma história de malignidade (exceto mieloma múltiplo), a menos que todo o tratamento dessa malignidade tenha sido concluído pelo menos 2 anos antes do consentimento e o paciente não tenha evidência de doença antes da data de randomização. As exceções são carcinomas escamosos e basocelulares da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, ou outra lesão não invasiva que, na opinião do investigador, com a concordância do monitor médico do patrocinador, é considerada curada com risco mínimo de recorrência dentro de 3 anos.