Daratumumab 用于治疗伴有单克隆免疫沉积物的增生性肾小球肾炎

纳入标准：

• 在 Mayo Clinic 进行的肾活检证实了 PGNMID 的诊断
• 蛋白尿 ≥ 1000 mg 超过 24 小时
• 肌酐清除率 ≥ 20 mL/min/SA
• 受试者能够并愿意给予知情同意

• 对于有生育能力的女性受试者，必须承诺在治疗期间、任何剂量中断期间以及最后一次服用任何成分后的 3 个月内，持续避免异性性交或同时使用 2 种可靠的节育方法治疗方案。 仅当定义为在与研究药物相关的整个风险期间避免异性性交时，性禁欲才被认为是一种非常有效的方法。 这种节育方法必须包括一种高效的避孕方法（输卵管结扎术、宫内节育器、激素 [避孕药、注射剂、激素贴剂、阴道环或植入物] 或伴侣的输精管切除术）和一种额外的有效避孕方法（男性乳胶或合成避孕套、隔膜或宫颈帽）。 避孕必须在给药前 4 周开始。 即使有不孕史，也需要可靠的避孕措施，除非是由于子宫切除术或双侧卵巢切除术

  • 有生育能力的女性在筛选时必须有 2 次血清或尿液妊娠试验阴性，第一次在给药前 10 至 14 天内，第二次在给药前 24 小时内。
  • 女性必须同意在研究期间以及在接受最后一剂治疗方案任何成分后的 3 个月内不为辅助生殖目的捐献卵子（卵子、卵母细胞）。

• 对于与以下女性发生性行为的具有生殖潜能的男性受试者

  • 生殖潜力必须在研究期间和停止研究治疗后 3 个月内始终使用乳胶或合成避孕套（即使输精管切除术成功后）。
  • 具有生殖潜能的男性受试者在研究期间或研究治疗的最后一剂后 3 个月内不得捐献精子。
  • 必须签署知情同意书 (ICF) 或其法律上可接受的代表必须签署，表明他或她了解研究的目的和所需的程序，并愿意参加研究。

排除标准：

• 怀孕或计划怀孕
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
• 丙型肝炎血清反应阳性（持续病毒学反应 [SVR] 的情况除外，定义为抗病毒治疗完成后至少 12 周无病毒血症）。
• 乙型肝炎血清阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）。 感染已解决的受试者（即 HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗原抗体 [抗-HBc] 和/或乙型肝炎表面抗原 [抗-HBs] 抗体阳性的受试者）也将被排除在外。 具有提示接种 HBV 疫苗的血清学结果（抗 HBs 阳性作为唯一血清学标志物）和已知的既往 HBV 疫苗接种史的受试者，不需要通过 PCR 检测 HBV DNA，并且可以包括在内。
• 多发性骨髓瘤定义为骨髓活检中 >10% 的浆细胞和 M-spike > 3 g/dL 和存在骨髓瘤定义事件（高钙血症、管型肾病、骨病或贫血），或浆细胞 >60% 或 FLC 比率涉及到不涉及 > 100
• 异常临床实验室定义为：Hgb < 8.0 g/dL 的贫血、血小板计数 < 75,000 的血小板减少症、WBC < 3.5 的白细胞减少症或 ANC < 1000 的中性粒细胞减少症、AST/ALT > 2.5 X ULN、胆红素 > 2 X ULN
• 第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) < 正常预测值的 50% 的慢性阻塞性肺病 (COPD)。 请注意，需要对疑似患有 COPD 的参与者进行 FEV1 检测，如果 FEV1 < 预计正常值的 50%，则必须排除参与者。
• 过去 2 年内的中度或重度持续性哮喘或任何类别的不受控制的哮喘。 请注意，允许目前控制间歇性哮喘或控制轻度持续性哮喘的参与者参加。

• 有临床意义的心脏病包括：

  • 随机分组前 6 个月内发生心肌梗死，或与心功能不全相关的不稳定或不受控制的疾病/病症（例如，不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭，纽约心脏协会 III-IV 级）
  • 不受控制的心律失常

• 之前或当前接触​​过以下任何一项：

  • 达雷木单抗或其他抗 CD-38 疗法（除非再治疗研究）
  • 在 4 周或 5 个药代动力学半衰期（以较长者为准）内因任何适应症接触研究药物（包括研究疫苗）或侵入性研究医疗设备。
  • 随机分组前 14 天内进行局部放射治疗，但用于症状管理的姑息性放射治疗除外，但不适用于可测量的髓外浆细胞瘤。
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或病症
• 无法提供同意
• 在过去 4 周内接受口服泼尼松或糖皮质激素等同物治疗的患者。 接受低剂量口服泼尼松或糖皮质激素治疗的患者如果因与 PGNMID 无关的病症（例如哮喘、痛风）每天服用 10 毫克或更少的药物，则允许纳入。
• 在过去 3 个月内接受过 MMF、环孢菌素、他克莫司或硫唑嘌呤的免疫抑制治疗的患者。
• 只要有明确证据表明对环磷酰胺或硼替佐米没有反应（定义为未实现完全或部分缓解），已接受环磷酰胺或硼替佐米治疗的患者将被允许参加。
• 既往接受利妥昔单抗治疗且入组时 CD20 计数 < 20 个细胞/微升的患者
• 在首次研究药物给药后 4 周内接受过减毒活疫苗接种
• 恶性肿瘤病史（多发性骨髓瘤除外），除非该恶性肿瘤的所有治疗在同意前至少 2 年完成，并且患者在随机化日期前没有疾病证据。 例外情况是皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌、宫颈或乳房原位癌或其他非侵入性病变，研究者认为，与申办者的医学监测一致，被认为已治愈且复发风险最小3年内。