Daratumumab zur Behandlung der proliferativen Glomerulonephritis mit monoklonalen Immundepots

Einschlusskriterien:

• Nierenbiopsie in der Mayo Clinic, die die Diagnose von PGNMID bestätigt
• Proteinurie ≥ 1000 mg über 24 Stunden
• Kreatinin-Clearance ≥ 20 ml/min/SA
• Probanden, die in der Lage und bereit sind, eine Einverständniserklärung abzugeben

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen sich verpflichten, während des Behandlungszeitraums, während etwaiger Dosisunterbrechungen und für 3 Monate nach der letzten Dosis eines beliebigen Bestandteils entweder ununterbrochen auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder gleichzeitig 2 Methoden der zuverlässigen Empfängnisverhütung anzuwenden Behandlungsschema. Sexuelle Abstinenz gilt nur dann als hochwirksame Methode, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten mit dem Studienmedikament verbundenen Risikozeitraums definiert ist. Diese Verhütungsmethode muss eine hochwirksame Verhütungsmethode (Tubenligatur, Intrauterinpessar, hormonelle [Antibabypille, Injektionen, Hormonpflaster, Vaginalringe oder Implantate] oder Vasektomie des Partners) und eine weitere wirksame Verhütungsmethode (männliches Latex- oder synthetisches Kondom, Diaphragma oder Portiokappe). Die Empfängnisverhütung muss 4 Wochen vor der Einnahme beginnen. Eine zuverlässige Empfängnisverhütung ist auch dann angezeigt, wenn eine Vorgeschichte von Unfruchtbarkeit bestanden hat, es sei denn, sie ist auf eine Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie zurückzuführen

  • Eine Frau im gebärfähigen Alter muss beim Screening 2 negative Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests haben, der erste innerhalb von 10 bis 14 Tagen vor der Dosierung und der zweite innerhalb von 24 Stunden vor der Dosierung.
  • Eine Frau muss zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von 3 Monaten nach Erhalt der letzten Dosis einer Komponente des Behandlungsschemas keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden.

• Für männliche Probanden mit reproduktivem Potenzial, die mit Frauen sexuell aktiv sind

  • reproduktionsfähige Personen müssen während der Studie und für 3 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung (auch nach erfolgreicher Vasektomie) immer ein Latex- oder synthetisches Kondom verwenden.
  • Fortpflanzungsfähige männliche Probanden dürfen während der Studie oder 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Sperma spenden.
  • Muss eine Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen oder ihr gesetzlich akzeptabler Vertreter muss unterschreiben, dass er oder sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder planen, schwanger zu werden
• Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Seropositiv für Hepatitis C (außer bei anhaltendem virologischem Ansprechen [SVR], definiert als Avirämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie).
• Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Patienten mit abgeklungener Infektion (dh Patienten, die HBsAg-negativ, aber positiv für Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [Anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs] sind) werden ebenfalls ausgeschlossen. Patienten mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht auf HBV-DNA durch PCR getestet werden und können eingeschlossen werden.
• Multiples Myelom, definiert als > 10 % Plasmazellen bei Knochenmarkbiopsie und M-Zacken > 3 g/dl und Vorhandensein eines myelomdefinierenden Ereignisses (Hyperkalzämie, Cast-Nephropathie, Knochenerkrankung oder Anämie) oder Plasmazellen > 60 % oder FLC-Verhältnis von beteiligt zu unbeteiligt > 100
• Abnorme klinische Laborwerte definiert als: Anämie mit Hgb < 8,0 g/dl, Thrombozytopenie mit Thrombozytenzahl < 75.000, Leukopenie mit WBC < 3,5 oder Neutropenie mit ANC < 1000, AST/ALT > 2,5 x ULN, Bilirubin > 2 x ULN
• Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten Normalwertes. Beachten Sie, dass FEV1-Tests bei Teilnehmern mit Verdacht auf COPD erforderlich sind und Teilnehmer ausgeschlossen werden müssen, wenn FEV1 < 50 % des vorhergesagten Normalwerts beträgt.
• Mäßiges oder schweres persistierendes Asthma innerhalb der letzten 2 Jahre oder unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation. Beachten Sie, dass die Teilnehmer, die derzeit kontrolliertes intermittierendes Asthma oder kontrolliertes leichtes persistierendes Asthma haben, teilnehmen dürfen.

• Klinisch signifikante Herzerkrankung einschließlich:

  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung oder instabile oder unkontrollierte Erkrankung/Zustand im Zusammenhang mit Herzfunktionsstörungen (z. B. instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, Klasse III-IV der New York Heart Association)
  • Unkontrollierte Arrhythmie

• Frühere oder aktuelle Exposition gegenüber einem der folgenden:

  • Zu Daratumumab oder anderen Anti-CD-38-Therapien (sofern es sich nicht um eine Wiederholungsbehandlungsstudie handelt)
  • Exposition gegenüber einem Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoff) oder einem invasiven Prüfmedizinprodukt für eine beliebige Indikation innerhalb von 4 Wochen oder 5 pharmakokinetischen Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
  • Fokale Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie zur symptomatischen Behandlung, jedoch nicht bei messbarem extramedullärem Plasmozytom.
• Alle anderen Erkrankungen, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Erkrankung oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen können
• Zustimmung nicht möglich
• Patienten, die in den letzten 4 Wochen eine Therapie mit oralem Prednison oder Glucocorticoid-Äquivalent erhalten haben. Patienten, die mit niedrig dosiertem oralem Prednison oder Glukokortikoid behandelt werden, dürfen aufgenommen werden, wenn sie das Medikament gegen Erkrankungen einnehmen, die nicht mit PGNMID zusammenhängen (z. B. Asthma, Gicht), in einer Tagesdosis von 10 mg oder weniger.
• Patienten, die in den letzten 3 Monaten eine immunsuppressive Therapie mit MMF, Ciclosporin, Tacrolimus oder Azathioprin erhalten hatten.
• Patienten, die Cyclophosphamid oder Bortezomib erhalten haben, dürfen teilnehmen, solange es eindeutige Hinweise auf mangelndes Ansprechen auf Cyclophosphamid oder Bortezomib gibt, definiert als fehlendes Erreichen einer vollständigen oder teilweisen Remission.
• Patienten, die zuvor Rituximab erhalten haben und zum Zeitpunkt der Aufnahme eine CD20-Zellzahl von < 20 Zellen/Mikroliter aufweisen
• Haben innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmittels eine Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen erhalten
• Eine Vorgeschichte von Malignität (außer multiplem Myelom), es sei denn, die gesamte Behandlung dieser Malignität wurde mindestens 2 Jahre vor der Einwilligung abgeschlossen und der Patient hat vor dem Datum der Randomisierung keine Anzeichen einer Krankheit. Ausnahmen sind Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder andere nicht-invasive Läsionen, die nach Ansicht des Prüfarztes in Übereinstimmung mit der medizinischen Überwachung des Sponsors als mit minimalem Rezidivrisiko geheilt gelten innerhalb von 3 Jahren.