Daratumumab for behandling av proliferativ glomerulonefritt med monoklonale immunavleiringer

Inklusjonskriterier:

• Nyrebiopsi lest ved Mayo Clinic som bekrefter diagnosen PGNMID
• Proteinuri ≥ 1000 mg over 24 timer
• Kreatininclearance ≥ 20 ml/min/SA
• Forsøkspersoner som er i stand til og villige til å gi informert samtykke

• For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må forplikte seg til enten å avstå kontinuerlig fra heteroseksuell seksuell omgang eller å bruke 2 metoder for pålitelig prevensjon samtidig under behandlingsperioden, under alle doseavbrudd og i 3 måneder etter siste dose av en komponent av behandlingsregime. Seksuell avholdenhet betraktes som en svært effektiv metode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiemedikamentet. Denne prevensjonsmetoden må omfatte én svært effektiv form for prevensjon (rørbinding, intrauterin enhet, hormonell [p-piller, injeksjoner, hormonplaster, vaginale ringer eller implantater] eller partnerens vasektomi) og én ekstra effektiv prevensjonsmetode (mannlig lateks eller syntetisk kondom, diafragma eller cervikal hette). Prevensjon må starte 4 uker før dosering. Pålitelig prevensjon er indisert selv der det har vært en historie med infertilitet, med mindre på grunn av hysterektomi eller bilateral ooforektomi

  • En kvinne i fertil alder må ha 2 negative serum- eller uringraviditetstester ved screening, først innen 10 til 14 dager før dosering og den andre innen 24 timer før dosering.
  • En kvinne må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) for assistert reproduksjon under studien og i en periode på 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av noen komponent i behandlingsregimet.

• For mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial som er seksuelt aktive med kvinner av

  • reproduksjonspotensialet må alltid bruke lateks eller syntetisk kondom under studien og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling (selv etter en vellykket vasektomi).
  • Mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må ikke donere sæd under studien eller i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
  • Må signere et informert samtykkeskjema (ICF), eller deres juridisk akseptable representant må signere som indikerer at han eller hun forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller planlegger å bli gravid
• Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV)
• Seropositiv for hepatitt C (bortsett fra ved en vedvarende virologisk respons [SVR], definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral behandling).
• Seropositiv for hepatitt B (definert av en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]). Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) vil også bli ekskludert. Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR og kan inkluderes.
• Multippelt myelom definert som >10 % plasmaceller på benmargsbiopsi og M-spike > 3 g/dL og tilstedeværelse av myelomdefinerende hendelse (hyperkalsemi, gipsnefropati, bensykdom eller anemi), eller plasmaceller >60 % eller FLC-forhold av involverte til uinvolverte > 100
• Unormale kliniske laboratorier definert som: anemi med Hgb < 8,0 g/dL, trombocytopeni med antall blodplater < 75 000, leukopeni med WBC < 3,5, eller nøytropeni med ANC < 1000, ASAT/ALT > 2,5 X ULN, bilirubin > 2 X
• Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 50 % av antatt normal. Merk at FEV1-testing er nødvendig for deltakere som mistenkes for å ha KOLS, og deltakere må ekskluderes hvis FEV1 er < 50 % av forventet normal.
• Moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene eller ukontrollert astma uansett klassifisering. Merk at deltakerne som for øyeblikket har kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma får delta.

• Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert:

  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering, eller ustabil eller ukontrollert sykdom/tilstand relatert til hjertedysfunksjon (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association klasse III-IV)
  • Ukontrollert arytmi

• Tidligere eller nåværende eksponering for noen av følgende:

  • Til daratumumab eller andre anti-CD-38-behandlinger (med mindre en re-behandlingsstudie)
  • Eksponering for et undersøkelseslegemiddel (inkludert undersøkelsesvaksine) eller invasiv undersøkelsesmedisin for enhver indikasjon innen 4 uker eller 5 farmakokinetiske halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
  • Fokal strålebehandling innen 14 dager før randomisering med unntak av palliativ strålebehandling for symptomatisk behandling, men ikke på målbart ekstramedullært plasmacytom.
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Kan ikke gi samtykke
• Pasienter som har fått behandling med oral prednison eller glukokortikoidekvivalent i løpet av de siste 4 ukene. Pasienter behandlet med lavdose oral prednison eller glukokortikoid kan inkluderes hvis de tar medisinen for tilstander som ikke er relatert til PGNMID (f.eks. astma, gikt) i en daglig dose på 10 mg eller mindre.
• Pasienter som hadde fått immunsuppressiv behandling med MMF, ciklosporin, takrolimus eller azatioprin i løpet av de siste 3 månedene.
• Pasienter som har fått cyklofosfamid eller bortezomib vil få delta så lenge det er klare bevis på manglende respons på cyklofosfamid eller bortezomib definert som manglende oppnåelse av fullstendig eller delvis remisjon.
• Pasienter som tidligere mottok rituximab med CD20-tall på < 20 celler/mikroliter ved registreringstidspunktet
• Har mottatt vaksinasjon med levende svekkede vaksiner innen 4 uker etter administrasjon av første studiemiddel
• En anamnese med malignitet (annet enn multippelt myelom) med mindre all behandling av denne maligniteten ble fullført minst 2 år før samtykke og pasienten ikke har bevis på sykdom før randomiseringsdatoen. Unntak er plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, eller annen ikke-invasiv lesjon som etter etterforskerens oppfatning, i samråd med sponsorens medisinske monitor, anses kurert med minimal risiko for tilbakefall. innen 3 år.