Daratumumab til behandling af proliferativ glomerulonefritis med monoklonale immunaflejringer

Inklusionskriterier:

• Nyrebiopsi læst på Mayo Clinic, der bekræfter diagnosen PGNMID
• Proteinuri ≥ 1000 mg over 24 timer
• Kreatininclearance ≥ 20 ml/min/SA
• Forsøgspersoner, der er i stand til og villige til at give informeret samtykke

• For kvindelige forsøgspersoner i den fertile alder skal forpligte sig til enten at afholde sig kontinuerligt fra heteroseksuelt samleje eller til at bruge 2 metoder til pålidelig prævention samtidigt under behandlingsperioden, under enhver dosisafbrydelse og i 3 måneder efter den sidste dosis af en komponent af behandlingsregime. Seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelseslægemidlet. Denne præventionsmetode skal omfatte én yderst effektiv form for prævention (tubal afbinding, intrauterin anordning, hormonelle [p-piller, injektioner, hormonplastre, vaginale ringe eller implantater] eller partnerens vasektomi) og én yderligere effektiv præventionsmetode (han latex eller syntetisk kondom, diafragma eller cervikal hætte). Prævention skal begynde 4 uger før dosering. Pålidelig prævention er indiceret, selv hvor der har været en historie med infertilitet, medmindre det skyldes hysterektomi eller bilateral oophorektomi

  • En kvinde i den fødedygtige alder skal have 2 negative serum- eller uringraviditetstest ved screening, først inden for 10 til 14 dage før dosering og den anden inden for 24 timer før dosering.
  • En kvinde skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under undersøgelsen og i en periode på 3 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af en komponent i behandlingsregimet.

• For mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, der er seksuelt aktive med kvinder af

  • reproduktionspotentiale skal altid bruge et latex eller syntetisk kondom under undersøgelsen og i 3 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling (selv efter en vellykket vasektomi).
  • Mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale må ikke donere sæd under undersøgelsen eller i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), eller deres juridisk acceptable repræsentant skal underskrive, der angiver, at han eller hun forstår formålet med og procedurerne påkrævet for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller planlægger at blive gravid
• Seropositiv for human immundefektvirus (HIV)
• Seropositiv for hepatitis C (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons [SVR], defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling).
• Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]). Personer med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) vil også blive udelukket. Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR og kan inkluderes.
• Myelomatose defineret som >10 % plasmaceller på knoglemarvsbiopsi og M-spike > 3 g/dL og tilstedeværelse af myelomdefinerende hændelse (hypercalcæmi, gipsnefropati, knoglesygdom eller anæmi) eller plasmaceller >60 % eller FLC-forhold af involverede til uinvolverede > 100
• Unormale kliniske laboratorier defineret som: anæmi med Hgb < 8,0 g/dL, trombocytopeni med blodpladetal < 75.000, leukopeni med WBC < 3,5 eller neutropeni med ANC < 1000, ASAT/ALT > 2,5 X ULN, bilirubin > 2 X
• Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 50 % af forventet normal. Bemærk, at FEV1-test er påkrævet for deltagere, der mistænkes for at have KOL, og deltagere skal udelukkes, hvis FEV1 er < 50 % af forventet normal.
• Moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år eller ukontrolleret astma af enhver klassifikation. Bemærk de deltagere, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma, får lov til at deltage.

• Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering eller ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til hjertedysfunktion (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association klasse III-IV)
  • Ukontrolleret arytmi

• Tidligere eller aktuel eksponering for et af følgende:

  • Til daratumumab eller andre anti-CD-38-behandlinger (medmindre et genbehandlingsstudie)
  • Eksponering for et forsøgslægemiddel (inklusive forsøgsvaccine) eller invasivt forsøgsmedicinsk udstyr til enhver indikation inden for 4 uger eller 5 farmakokinetiske halveringstider, alt efter hvad der er længst.
  • Fokal strålebehandling inden for 14 dage før randomisering med undtagelse af palliativ strålebehandling til symptomatisk behandling, men ikke på målbart ekstramedullært plasmacytom.
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
• Kan ikke give samtykke
• Patienter, der har modtaget behandling med oral prednison eller glukokortikoidækvivalent inden for de sidste 4 uger. Patienter behandlet med lavdosis oral prednison eller glukokortikoid kan inkluderes, hvis de tager medicinen for tilstande, der ikke er relateret til PGNMID (f.eks. astma, gigt) i en daglig dosis på 10 mg eller mindre.
• Patienter, som havde modtaget immunsuppressiv behandling med MMF, cyclosporin, tacrolimus eller azathioprin inden for de sidste 3 måneder.
• Patienter, der har fået cyclophosphamid eller bortezomib, vil få lov til at deltage, så længe der er klare tegn på manglende respons på cyclophosphamid eller bortezomib defineret som manglende opnåelse af fuldstændig eller delvis remission.
• Patienter, der tidligere fik rituximab med CD20-tal på < 20 celler/mikroliter på tidspunktet for indskrivning
• Har modtaget vaccination med levende svækkede vacciner inden for 4 uger efter administration af første forsøgsmiddel
• En anamnese med malignitet (bortset fra myelomatose), medmindre al behandling af denne malignitet blev afsluttet mindst 2 år før samtykke, og patienten ikke har tegn på sygdom før randomiseringsdatoen. Undtagelser er plade- og basalcellekarcinomer i huden, karcinomer in situ i livmoderhalsen eller brystet eller anden ikke-invasiv læsion, som efter investigatorens mening, i samråd med sponsorens medicinske monitor, anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald. inden for 3 år.