Daratumumab para el tratamiento de la glomerulonefritis proliferativa con depósitos inmunitarios monoclonales

Criterios de inclusión:

• Lectura de biopsia renal en Mayo Clinic que confirma el diagnóstico de PGNMID
• Proteinuria ≥ 1000 mg en 24 horas
• Depuración de creatinina ≥ 20 ml/min/SA
• Sujetos capaces y dispuestos a dar su consentimiento informado

• Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a abstenerse continuamente de tener relaciones sexuales heterosexuales o a usar 2 métodos anticonceptivos confiables simultáneamente durante el Período de tratamiento, durante cualquier interrupción de la dosis y durante 3 meses después de la última dosis de cualquier componente del régimen de tratamiento La abstinencia sexual se considera un método altamente efectivo solo si se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con el fármaco del estudio. Este método anticonceptivo debe incluir una forma altamente efectiva de anticoncepción (ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, hormonal [píldoras anticonceptivas, inyecciones, parches hormonales, anillos vaginales o implantes] o vasectomía de la pareja) y un método anticonceptivo efectivo adicional (látex masculino o condón sintético, diafragma o capuchón cervical). La anticoncepción debe comenzar 4 semanas antes de la dosificación. La anticoncepción confiable está indicada incluso cuando ha habido antecedentes de infertilidad, a menos que se deba a una histerectomía u ovariectomía bilateral.

  • Una mujer en edad fértil debe tener 2 pruebas de embarazo en suero u orina negativas en la selección, la primera dentro de los 10 a 14 días previos a la dosificación y la segunda dentro de las 24 horas previas a la dosificación.
  • Una mujer debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante un período de 3 meses después de recibir la última dosis de cualquier componente del régimen de tratamiento.

• Para sujetos masculinos con potencial reproductivo que son sexualmente activos con mujeres de

  • potencial reproductivo siempre debe usar un condón de látex o sintético durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio (incluso después de una vasectomía exitosa).
  • Los sujetos masculinos con potencial reproductivo no deben donar esperma durante el estudio o durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) o su representante legalmente aceptable debe firmar indicando que él o ella entiende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Embarazada o planeando quedar embarazada
• Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Seropositivo para hepatitis C (excepto en el contexto de una respuesta virológica sostenida [SVR], definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral).
• Seropositivo para la hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). Los sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos que son HBsAg negativos pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) también serán excluidos. Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB no necesitan someterse a pruebas de ADN del VHB mediante PCR y pueden incluirse.
• Mieloma múltiple definido como >10 % de células plasmáticas en la biopsia de médula ósea y pico M > 3 g/dl y presencia de un evento definitorio de mieloma (hipercalcemia, nefropatía por cilindros, enfermedad ósea o anemia), o células plasmáticas >60 % o índice de CLL de involucrados a no involucrados > 100
• Laboratorios clínicos anormales definidos como: anemia con Hgb < 8.0 g/dL, trombocitopenia con recuento de plaquetas < 75,000, leucopenia con WBC < 3.5 o neutropenia con ANC < 1000, AST/ALT > 2.5 X ULN, bilirrubina > 2 X ULN
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 50 % del valor normal previsto. Tenga en cuenta que se requieren pruebas de FEV1 para los participantes con sospecha de tener EPOC y los participantes deben ser excluidos si el FEV1 es < 50 % del valor normal previsto.
• Asma persistente moderada o grave en los últimos 2 años o asma no controlada de cualquier clasificación. Tenga en cuenta que los participantes que actualmente tienen asma intermitente controlada o asma persistente leve controlada pueden participar.

• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye:

  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, o enfermedad/afección inestable o no controlada relacionada con disfunción cardíaca (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, clase III-IV de la New York Heart Association)
  • Arritmia descontrolada

• Exposición anterior o actual a cualquiera de los siguientes:

  • A daratumumab u otras terapias anti-CD-38 (a menos que sea un estudio de retratamiento)
  • Exposición a un fármaco en investigación (incluida una vacuna en investigación) o dispositivo médico invasivo en investigación para cualquier indicación dentro de las 4 semanas o 5 semividas farmacocinéticas, lo que sea más largo.
  • Radioterapia focal dentro de los 14 días previos a la aleatorización, con la excepción de la radioterapia paliativa para el manejo de los síntomas, pero no para el plasmocitoma extramedular medible.
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento
• No se puede proporcionar el consentimiento
• Pacientes en tratamiento con prednisona oral o equivalente de glucocorticoides en las últimas 4 semanas. Se permite incluir a los pacientes tratados con dosis bajas de prednisona oral o glucocorticoides si están tomando el medicamento para afecciones no relacionadas con PGNMID (p. ej., asma, gota) en una dosis diaria de 10 mg o menos.
• Pacientes que hayan recibido terapia inmunosupresora con MMF, ciclosporina, tacrolimus o azatioprina en los últimos 3 meses.
• Los pacientes que hayan recibido ciclofosfamida o bortezomib podrán participar siempre que exista una clara evidencia de falta de respuesta a ciclofosfamida o bortezomib definida como la falta de lograr una remisión completa o parcial.
• Pacientes que recibieron rituximab previamente con un recuento de CD20 de < 20 células/microlitro en el momento de la inscripción
• Haber recibido vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del primer agente del estudio.
• Antecedentes de malignidad (que no sea mieloma múltiple), a menos que todo el tratamiento de esa malignidad se haya completado al menos 2 años antes del consentimiento y el paciente no tenga evidencia de enfermedad antes de la fecha de aleatorización. Las excepciones son los carcinomas de células escamosas y basales de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama, u otra lesión no invasiva que, en opinión del investigador, con la concurrencia del monitor médico del patrocinador, se considera curada con un riesgo mínimo de recurrencia. dentro de 3 años.