Даратумумаб для лечения пролиферативного гломерулонефрита с моноклональными иммунными отложениями

Критерии включения:

• Биопсия почки, прочитанная в клинике Майо, подтверждающая диагноз PGNMID
• Протеинурия ≥ 1000 мг за 24 часа
• Клиренс креатинина ≥ 20 мл/мин/SA
• Субъекты, способные и желающие дать информированное согласие

• Субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом должны взять на себя обязательство либо постоянно воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов, либо одновременно использовать 2 метода надежного контроля над рождаемостью в течение периода лечения, во время любых перерывов в приеме и в течение 3 месяцев после последней дозы любого компонента препарата. схема лечения. Половое воздержание считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым препаратом. Этот метод контрацепции должен включать одну высокоэффективную форму контрацепции (перевязку маточных труб, внутриматочную спираль, гормональные [противозачаточные таблетки, инъекции, гормональные пластыри, вагинальные кольца или имплантаты] или вазэктомию партнера) и один дополнительный эффективный метод контрацепции (мужской латекс или синтетический презерватив, диафрагму или цервикальный колпачок). Контрацепция должна начинаться за 4 недели до дозирования. Надежная контрацепция показана даже при бесплодии в анамнезе, за исключением случаев гистерэктомии или двусторонней овариэктомии.

  • Женщина детородного возраста должна иметь 2 отрицательных теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге, первый в течение 10-14 дней до дозирования, а второй - в течение 24 часов до дозирования.
  • Женщина должна согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) для целей вспомогательной репродукции во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы любого компонента схемы лечения.

• Для лиц мужского пола с репродуктивным потенциалом, ведущих половую жизнь с самками

  • репродуктивного потенциала должны всегда использовать латексный или синтетический презерватив во время исследования и в течение 3 месяцев после прекращения исследуемого лечения (даже после успешной вазэктомии).
  • Субъекты мужского пола с репродуктивным потенциалом не должны сдавать сперму во время исследования или в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Должен подписать форму информированного согласия (ICF) или его законный представитель должен подписать, указав, что он или она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

• Беременность или планирование беременности
• Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Серопозитивный на гепатит С (за исключением случаев устойчивого вирусологического ответа [УВО], определяемого как авиремия по крайней мере через 12 недель после завершения противовирусной терапии).
• Серопозитивный на гепатит В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]). Субъекты с разрешившейся инфекцией (т. е. субъекты с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к коровому антигену гепатита В [анти-HBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В [анти-HBs]) также будут исключены. Субъекты с серологическими данными, свидетельствующими о вакцинации против ВГВ (положительный результат на анти-HBs в качестве единственного серологического маркера) И известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не нуждаются в тестировании на ДНК ВГВ с помощью ПЦР и могут быть включены.
• Множественная миелома, определяемая как > 10% плазматических клеток при биопсии костного мозга и М-спайк > 3 г/дл и наличие признаков, определяющих миелому (гиперкальциемия, цилиндрическая нефропатия, заболевание костей или анемия), или плазматических клеток> 60% или соотношения СЛЦ от вовлеченных к невовлеченным > 100
• Клинические лабораторные отклонения определяются как: анемия с Hgb < 8,0 г/дл, тромбоцитопения с количеством тромбоцитов < 75 000, лейкопения с лейкоцитами < 3,5 или нейтропения с ANC < 1000, АСТ/АЛТ > 2,5 х ВГН, билирубин > 2 х ВГН.
• Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 50% от ожидаемого нормального. Обратите внимание, что тестирование ОФВ1 требуется для участников с подозрением на ХОБЛ, и участники должны быть исключены, если ОФВ1 <50% от прогнозируемой нормы.
• Умеренная или тяжелая персистирующая астма в течение последних 2 лет или неконтролируемая астма любой классификации. Обратите внимание, что к участию допускаются участники с контролируемой перемежающейся астмой или контролируемой легкой персистирующей астмой.

• Клинически значимое заболевание сердца, в том числе:

  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации или нестабильное или неконтролируемое заболевание/состояние, связанное с сердечной дисфункцией (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, класс III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • Неконтролируемая аритмия

• Предшествующее или текущее воздействие любого из следующего:

  • На даратумумаб или другие анти-CD-38 препараты (за исключением исследования повторного лечения)
  • Воздействие исследуемого препарата (включая исследуемую вакцину) или инвазивного исследуемого медицинского устройства по любому показанию в течение 4 недель или 5 фармакокинетических периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
  • Фокальная лучевая терапия в течение 14 дней до рандомизации, за исключением паллиативной лучевой терапии для симптоматического лечения, но не при измеримой экстрамедуллярной плазмоцитоме.
• Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения.
• Не удалось дать согласие
• Пациенты, получающие пероральную терапию преднизоном или эквивалентом глюкокортикоидов в течение последних 4 недель. Допускается включение пациентов, получающих пероральное лечение низкими дозами преднизолона или глюкокортикоидов, если они принимают лекарство от состояний, не связанных с PGNMID (например, астма, подагра), в суточной дозе 10 мг или меньше.
• Пациенты, получавшие иммуносупрессивную терапию ММФ, циклоспорином, такролимусом или азатиоприном в течение последних 3 мес.
• Пациенты, получавшие циклофосфамид или бортезомиб, будут допущены к участию, если есть четкие доказательства отсутствия ответа на циклофосфамид или бортезомиб, что определяется как отсутствие достижения полной или частичной ремиссии.
• Пациенты, ранее получавшие ритуксимаб, с числом CD20 < 20 клеток/мкл на момент включения.
• Получили вакцинацию живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после первого введения исследуемого агента.
• Злокачественное заболевание в анамнезе (кроме множественной миеломы), если только лечение этого злокачественного новообразования не было завершено по крайней мере за 2 года до согласия, и у пациента не было признаков заболевания до даты рандомизации. Исключениями являются плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи, рак in situ шейки матки или молочной железы или другие неинвазивные поражения, которые, по мнению исследователя, при согласовании с медицинским монитором спонсора, считаются вылеченными с минимальным риском рецидива. в течение 3 лет.