肝移植レシピエントにおけるMaintenance PrografからEnvarsusへの変換

タクロリムス (Prograf ©) は、固形臓器移植を受ける患者の標準治療の一部となっており、University Health Network (UHN) で肝移植レシピエントが使用する免疫抑制プロトコルの一部です (プレドニゾンおよびミコフェノール酸モフェチル [CellCept ©] とともに)。 . タクロリムスは、腎損傷、振戦、膵島β細胞損傷（糖尿病につながる）、高脂血症など、いくつかの毒性に関連しています。 これらの潜在的な毒性の結果として、タクロリムスの慎重な治療薬モニタリングは、移植後の管理の重要な要素です。 タクロリムスのトラフレベルは、正式な薬物動態評価から示されるように、総タクロリムス曝露と相関することが知られています。 したがって、タクロリムスのトラフ血清濃度は、すべてのレシピエントで日常的に測定され、投与の指針として使用されます。 タクロリムスのプログラフ製剤は血清半減期が短く、治療血清濃度を維持するために 1 日 2 回投与する必要があります。 さらに、プログラフ投与は、高いピークタクロリムスレベルをもたらす。 タクロリムスのピークレベルは毒性と相関することが示されています。したがって、タクロリムスの毒性を最小限に抑えるには、高いピークを避けることが望ましい場合があります。

Envarsus はタクロリムスの持続放出製剤で、1 日 1 回の投与レジメンで 30% 低い用量でタクロリムスと同様の薬物曝露を提供します。 Envarsus 投与は、Prograf と比較してタクロリムスのピークレベルも低くなります。 このように、エンバーサスは、プログラフと同様の治療効果を提供しつつ、副作用が少ないことが期待されています。 さらに、よりシンプルな投薬レジメンは、患者のアドヒアランスと生活の質を向上させることが期待されています。

本研究の目的は、Prograf から Envarsus への切り替えが肝機能と腎機能、トラフ タクロリムス レベル、薬物関連の副作用、およびアドヒアランスに与える影響を評価することです。 1 日 1 回の Envarsus は、タクロリムスの副作用を軽減し、薬物の累積的な 1 日量を減らし、治療と品質の順守を高めながら、肝臓同種移植片機能の臨床的に意味のある変化を伴わずに、安定した肝移植レシピエントにおいて 1 日 2 回の Prograf の代わりに 1 日 1 回の量を減らすことができると仮定しています。この研究の結果は、現在の実践を変える可能性を秘めています。 試験デザインはパイロット無作為化試験です。 この研究は、UHN の LT プログラムから 40 人の患者を募集することを目的としており、1 対 1 で無作為に割り当てられ、現在の Prograf の用量を維持するか、1 日 1 回の等価用量の Envarsus に変換されます。 患者の両方のグループは、48週間追跡されます。 この研究では、ベースラインから 48 週までの肝機能と腎機能の変化、タクロリムス関連の副作用、および患者から報告されたアウトカムを 2 つの研究グループ間で比較します。