Konwersja Prografu podtrzymującego na Envarsus u biorców przeszczepu wątroby

Takrolimus (Prograf ©) stał się częścią standardu opieki nad pacjentami otrzymującymi przeszczepy narządów miąższowych i jest częścią protokołu immunosupresyjnego (wraz z prednizonem i mykofenolanem mofetylu [CellCept ©]) stosowanego przez biorców przeszczepów wątroby w University Health Network (UHN) . Takrolimus jest związany z szeregiem działań toksycznych, w tym uszkodzeniem nerek, drżeniem, uszkodzeniem komórek β wysp trzustkowych (prowadzącym do cukrzycy) i hiperlipidemią. W wyniku tych potencjalnych działań toksycznych, uważne monitorowanie terapeutyczne takrolimusu jest kluczowym elementem postępowania po przeszczepie. Wiadomo, że minimalne stężenia takrolimusu korelują z całkowitą ekspozycją na takrolimus, co wykazano na podstawie formalnych ocen farmakokinetycznych. W związku z tym minimalne stężenia takrolimusu w surowicy są rutynowo mierzone u wszystkich biorców i służą do ustalania dawkowania. Takrolimus w postaci preparatu Prograf ma krótki okres półtrwania w surowicy i należy go podawać dwa razy na dobę, aby utrzymać stężenie terapeutyczne w surowicy. Ponadto podawanie preparatu Prograf prowadzi do wysokiego maksymalnego stężenia takrolimusu. Wykazano, że szczytowe poziomy takrolimusu korelują z toksycznością; w związku z tym unikanie wysokich pików może być pożądane w celu zminimalizowania toksyczności takrolimusu.

Envarsus to preparat takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu, który zapewnia podobną ekspozycję na lek jak takrolimus w dawce niższej o 30%, ale przy schemacie dawkowania raz na dobę. Dawkowanie produktu Envarsus skutkuje również niższym maksymalnym stężeniem takrolimusu w porównaniu z produktem Prograf. W ten sposób można mieć nadzieję, że Envarsus może zapewnić podobną skuteczność terapeutyczną jak Prograf, ale z mniejszą liczbą działań niepożądanych. Ponadto oczekuje się, że prostszy schemat dawkowania poprawi przestrzeganie zaleceń przez pacjentów i jakość życia.

Niniejsze badanie ma na celu ocenę wpływu zamiany Prografu na Envarsus na czynność wątroby i nerek, minimalne stężenia takrolimusu, działania niepożądane związane z lekiem i przestrzeganie zaleceń. Postawiono hipotezę, że raz dziennie Envarsus można zastąpić Prograf dwa razy dziennie w zmniejszonej dawce dobowej u stabilnych biorców przeszczepu wątroby bez klinicznie znaczących zmian w funkcji alloprzeszczepu wątroby, przy jednoczesnym ograniczeniu działań niepożądanych takrolimusu, zmniejszeniu skumulowanej dziennej dawki leku i zwiększeniu przestrzegania zaleceń dotyczących leczenia i jakości życia. Wyniki tego badania mogą zmienić obecną praktykę. Projekt badania to pilotażowe badanie z randomizacją. Badanie ma na celu rekrutację 40 pacjentów z programu LT UHN, którzy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy, która albo pozostanie na obecnej dawce preparatu Prograf, albo przejdzie na równoważną dawkę Envarsus raz dziennie. Obie grupy pacjentów będą obserwowane przez 48 tygodni. W badaniu tym porównana zostanie zmiana czynności wątroby i nerek od wartości początkowej do 48. tygodnia, działania niepożądane związane z takrolimusem oraz wyniki zgłaszane przez pacjentów w obu grupach badawczych.