Konvertering af vedligeholdelsesprograf til Envarsus hos levertransplantationsmodtagere

Tacrolimus (Prograf ©) er blevet en del af standarden for pleje for patienter, der modtager solide organtransplantationer og er en del af den immunsuppressive protokol (sammen med prednison og mycophenolatmofetil [CellCept ©]), som bruges af levertransplanterede modtagere på University Health Network (UHN) . Tacrolimus er forbundet med adskillige toksiciteter, herunder nyreskade, tremor, β-celleskade i bugspytkirtlen (som fører til diabetes) og hyperlipidæmi. Som et resultat af disse potentielle toksiciteter er omhyggelig terapeutisk lægemiddelovervågning af tacrolimus en nøglekomponent i post-transplantationsbehandlingen. Det er kendt, at tacrolimus bundniveauer korrelerer med total tacrolimus eksponering, som vist fra formelle farmakokinetiske vurderinger. I overensstemmelse hermed måles de laveste serumkoncentrationer af tacrolimus rutinemæssigt i alle modtagere og bruges til at vejlede doseringen. Prograf-formuleringen af ​​tacrolimus har en kort serumhalveringstid og skal doseres to gange dagligt for at opretholde terapeutiske serumkoncentrationer. Endvidere resulterer Prograf-administration i et højt maksimalt tacrolimusniveau. Maksimal tacrolimus-niveauer har vist sig at korrelere med toksicitet; undgåelse af høje toppe kan derfor være ønskelig for at minimere tacrolimus toksicitet.

Envarsus er en formulering med forlænget frigivelse af tacrolimus, der giver en lignende lægemiddeleksponering for tacrolimus ved en 30 % lavere dosis, men med et doseringsregime én gang dagligt. Envarsus-dosering resulterer også i et lavere maksimalt tacrolimusniveau sammenlignet med Prograf. På denne måde er det håbet, at Envarsus kan give lignende terapeutisk effekt som Prograf, men med færre bivirkninger. Derudover forventes det enklere doseringsregime at øge patientens efterlevelse og livskvalitet.

Nærværende undersøgelse er rettet mod at evaluere virkningen af ​​et skift fra Prograf til Envarsus på lever- og nyrefunktion, laveste tacrolimus-niveauer, lægemiddelrelaterede bivirkninger og adhærens. Den antager, at Envarsus én gang dagligt kan erstattes med en reduceret daglig dosis med Prograf to gange dagligt hos stabile levertransplantationsmodtagere uden klinisk betydningsfulde ændringer i leverallotransplantatfunktionen, samtidig med at tacrolimus bivirkninger reduceres, den kumulative daglige dosis af lægemidlet og øge overholdelse af behandling og kvalitet. af livet. Resultaterne af denne undersøgelse har potentiale til at ændre nuværende praksis. Forsøgsdesign er et randomiseret pilotforsøg. Studiet sigter mod at rekruttere 40 patienter fra UHN's LT-program, og de vil blive randomiseret 1:1 til enten at blive på deres nuværende dosis af Prograf eller blive konverteret til en ækvivalent dosis af Envarsus én gang dagligt. Begge grupper af patienter vil blive fulgt i 48 uger. Denne undersøgelse vil sammenligne ændringen fra baseline til uge 48 i lever- og nyrefunktion, tacrolimus-relaterede bivirkninger og patientrapporterede resultater mellem de to undersøgelsesgrupper.