Conversie van onderhoudsprogramma naar Envarsus bij ontvangers van levertransplantaties

Tacrolimus (Prograf ©) is onderdeel geworden van de zorgstandaard voor patiënten die een orgaantransplantatie ondergaan en maakt deel uit van het immunosuppressieve protocol (samen met prednison en mycofenolaatmofetil [CellCept ©]) dat wordt gebruikt door ontvangers van een levertransplantatie bij het University Health Network (UHN) . Tacrolimus wordt in verband gebracht met verschillende toxiciteiten, waaronder nierbeschadiging, tremor, β-celbeschadiging van eilandjes van de alvleesklier (leidend tot diabetes) en hyperlipidemie. Als gevolg van deze potentiële toxiciteiten is een zorgvuldige controle van de therapeutische medicatie van tacrolimus een belangrijk onderdeel van de behandeling na transplantatie. Het is bekend dat de dalspiegels van tacrolimus correleren met de totale blootstelling aan tacrolimus, zoals blijkt uit formele farmacokinetische beoordelingen. Dienovereenkomstig worden dalserumconcentraties van tacrolimus routinematig gemeten bij alle ontvangers en worden ze gebruikt om de dosering te sturen. De Prograft-formulering van tacrolimus heeft een korte serumhalfwaardetijd en moet tweemaal daags worden gedoseerd om therapeutische serumconcentraties te behouden. Verder resulteert de toediening van Prograft in een hoge piek tacrolimusspiegel. Er is aangetoond dat maximale tacrolimusspiegels correleren met toxiciteit; het kan dus wenselijk zijn om hoge pieken te vermijden om tacrolimustoxiciteit te minimaliseren.

Envarsus is een formulering met verlengde afgifte van tacrolimus die een vergelijkbare geneesmiddelblootstelling biedt als tacrolimus bij een 30% lagere dosis, maar met een doseringsregime van eenmaal daags. Dosering van Envarsus resulteert ook in een lagere maximale tacrolimusspiegel in vergelijking met Prograft. Op deze manier wordt gehoopt dat Envarsus een vergelijkbare therapeutische werkzaamheid kan bieden als Prograf, maar met minder bijwerkingen. Bovendien wordt verwacht dat het eenvoudigere doseringsregime de therapietrouw van de patiënt en de kwaliteit van leven zal verbeteren.

De huidige studie is gericht op het evalueren van de impact van een overstap van Prograf naar Envarsus op de lever- en nierfunctie, dalwaarden van tacrolimus, geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en therapietrouw. Het veronderstelt dat eenmaal daags Envarsus in een lagere dagelijkse dosis kan worden vervangen door tweemaal daags Prograft bij stabiele levertransplantaatontvangers zonder klinisch betekenisvolle veranderingen in de levertransplantaatfunctie, terwijl de bijwerkingen van tacrolimus worden verminderd, de cumulatieve dagelijkse dosis van het geneesmiddel wordt verlaagd en de therapietrouw en de kwaliteit worden verhoogd. van het leven. De resultaten van deze studie hebben het potentieel om de huidige praktijk te veranderen. Trial design is een pilot gerandomiseerde trial. De studie heeft tot doel 40 patiënten uit het LT-programma van UHN te rekruteren en zij zullen 1:1 worden gerandomiseerd om ofwel hun huidige dosis Prograf te blijven gebruiken of te worden omgezet naar een eenmaal daagse equivalente dosis Envarsus. Beide groepen patiënten zullen gedurende 48 weken worden gevolgd. Deze studie zal de verandering van baseline tot week 48 in lever- en nierfunctie, tacrolimus-gerelateerde bijwerkingen en door de patiënt gerapporteerde resultaten tussen de twee studiegroepen vergelijken.