Umstellung des Erhaltungsprogramms auf Envarsus bei Empfängern von Lebertransplantationen

Tacrolimus (Prograf ©) ist Teil der Standardbehandlung für Patienten geworden, die solide Organtransplantationen erhalten, und ist Teil des immunsuppressiven Protokolls (zusammen mit Prednison und Mycophenolatmofetil [CellCept ©]), das von Lebertransplantatempfängern im University Health Network (UHN) verwendet wird. . Tacrolimus wird mit mehreren Toxizitäten in Verbindung gebracht, darunter Nierenschädigung, Tremor, Schädigung der β-Zellen der Pankreasinseln (was zu Diabetes führt) und Hyperlipidämie. Aufgrund dieser potenziellen Toxizitäten ist eine sorgfältige therapeutische Überwachung von Tacrolimus eine Schlüsselkomponente des Posttransplantationsmanagements. Es ist bekannt, dass Tacrolimus-Talspiegel mit der gesamten Tacrolimus-Exposition korrelieren, wie aus formalen pharmakokinetischen Bewertungen hervorgeht. Dementsprechend werden die Tacrolimus-Talspiegel im Serum routinemäßig bei allen Empfängern gemessen und als Richtschnur für die Dosierung verwendet. Die Prograf-Formulierung von Tacrolimus hat eine kurze Serumhalbwertszeit und muss zweimal täglich verabreicht werden, um therapeutische Serumkonzentrationen aufrechtzuerhalten. Darüber hinaus führt die Verabreichung von Prograf zu einem hohen Tacrolimus-Spitzenspiegel. Es wurde gezeigt, dass Spitzenwerte von Tacrolimus mit der Toxizität korrelieren; daher kann es wünschenswert sein, hohe Peaks zu vermeiden, um die Toxizität von Tacrolimus zu minimieren.

Envarsus ist eine Retardformulierung von Tacrolimus, die bei einer um 30 % niedrigeren Dosis, jedoch mit einer einmal täglichen Dosierung, eine ähnliche Wirkstoffexposition wie Tacrolimus bietet. Die Envarsus-Dosierung führt auch zu einem niedrigeren Tacrolimus-Spitzenspiegel im Vergleich zu Prograf. Auf diese Weise hofft man, dass Envarsus eine ähnliche therapeutische Wirksamkeit wie Prograf bietet, jedoch mit weniger Nebenwirkungen. Darüber hinaus wird erwartet, dass das einfachere Dosierungsschema die Therapietreue und Lebensqualität der Patienten verbessert.

Die vorliegende Studie zielt darauf ab, die Auswirkungen einer Umstellung von Prograf auf Envarsus auf die Leber- und Nierenfunktion, Tacrolimus-Talspiegel, arzneimittelbedingte Nebenwirkungen und Adhärenz zu bewerten. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass bei stabilen Empfängern von Lebertransplantaten ohne klinisch bedeutsame Veränderungen der Funktion des Lebertransplantats einmal täglich Envarsus mit einer reduzierten Tagesdosis durch zweimal tägliches Prograf ersetzt werden kann, während gleichzeitig die Nebenwirkungen von Tacrolimus verringert, die kumulative Tagesdosis des Arzneimittels verringert und die Therapietreue und Qualität verbessert werden des Lebens. Die Ergebnisse dieser Studie haben das Potenzial, die derzeitige Praxis zu verändern. Das Studiendesign ist eine randomisierte Pilotstudie. Die Studie zielt darauf ab, 40 Patienten aus dem LT-Programm von UHN zu rekrutieren, und sie werden 1:1 randomisiert, um entweder ihre aktuelle Prograf-Dosis beizubehalten oder auf eine einmal tägliche äquivalente Dosis Envarsus umgestellt zu werden. Beide Patientengruppen werden 48 Wochen lang beobachtet. In dieser Studie werden die Veränderung der Leber- und Nierenfunktion vom Ausgangswert bis Woche 48, die Tacrolimus-bedingten Nebenwirkungen und die von den Patienten berichteten Ergebnisse zwischen den beiden Studiengruppen verglichen.