Conversione di Maintenance Prograf in Envarsus nei destinatari di trapianto di fegato

Il tacrolimus (Prograf ©) è diventato parte dello standard di cura per i pazienti che ricevono trapianti di organi solidi e fa parte del protocollo immunosoppressivo (insieme a prednisone e micofenolato mofetile [CellCept ©]) utilizzato dai trapiantati di fegato presso l'University Health Network (UHN) . Il tacrolimus è associato a diverse tossicità tra cui danno renale, tremore, danno delle cellule beta delle isole pancreatiche (che porta al diabete) e iperlipidemia. Come risultato di queste potenziali tossicità, un attento monitoraggio terapeutico del tacrolimus è una componente chiave della gestione post-trapianto. È noto che i livelli minimi di tacrolimus sono correlati all'esposizione totale a tacrolimus, come dimostrato da valutazioni farmacocinetiche formali. Di conseguenza, le concentrazioni sieriche minime di tacrolimus vengono misurate di routine in tutti i riceventi e vengono utilizzate per guidare il dosaggio. La formulazione Prograf di tacrolimus ha una breve emivita sierica e deve essere somministrata due volte al giorno per mantenere le concentrazioni sieriche terapeutiche. Inoltre, la somministrazione di Prograf determina un picco elevato del livello di tacrolimus. È stato dimostrato che i livelli massimi di tacrolimus sono correlati alla tossicità; pertanto, può essere auspicabile evitare picchi elevati per ridurre al minimo la tossicità del tacrolimus.

Envarsus è una formulazione a rilascio prolungato di tacrolimus che fornisce un'esposizione al farmaco simile a tacrolimus a una dose inferiore del 30% ma con un regime di dosaggio una volta al giorno. Il dosaggio di Envarsus determina anche un livello di picco di tacrolimus inferiore rispetto a Prograf. In questo modo, si spera che Envarsus possa fornire un'efficacia terapeutica simile a Prograf ma con minori effetti avversi. Inoltre, il regime di dosaggio più semplice dovrebbe migliorare l'aderenza del paziente e la qualità della vita.

Il presente studio ha lo scopo di valutare l'impatto di un passaggio da Prograf a Envarsus sulla funzionalità epatica e renale, sui livelli minimi di tacrolimus, sugli effetti avversi correlati al farmaco e sull'aderenza. Si ipotizza che Envarsus una volta al giorno possa essere sostituito a dose giornaliera ridotta per Prograf due volte al giorno in pazienti sottoposti a trapianto di fegato stabile senza cambiamenti clinicamente significativi nella funzionalità dell'allotrapianto epatico, riducendo gli effetti collaterali del tacrolimus, riducendo la dose giornaliera cumulativa del farmaco e aumentando l'aderenza al trattamento e la qualità della vita. I risultati di questo studio hanno il potenziale per cambiare la pratica corrente. Il disegno dello studio è uno studio pilota randomizzato. Lo studio mira a reclutare 40 pazienti dal programma LT di UHN e saranno randomizzati 1:1 per mantenere la loro dose attuale di Prograf o essere convertiti in una dose equivalente una volta al giorno di Envarsus. Entrambi i gruppi di pazienti saranno seguiti per 48 settimane. Questo studio confronterà il cambiamento dal basale alla settimana 48 nella funzionalità epatica e renale, gli effetti collaterali correlati al tacrolimus e gli esiti riportati dai pazienti tra i due gruppi di studio.