Conversão do Prograf de Manutenção para Envarsus em Receptores de Transplante de Fígado

O tacrolimo (Prograf ©) tornou-se parte do padrão de atendimento para pacientes que recebem transplantes de órgãos sólidos e faz parte do protocolo imunossupressor (junto com prednisona e micofenolato de mofetil [CellCept ©]) usado por receptores de transplante de fígado na University Health Network (UHN) . O tacrolimus está associado a várias toxicidades, incluindo lesão renal, tremor, lesão das células β das ilhotas pancreáticas (conduzindo a diabetes) e hiperlipidemia. Como resultado dessas toxicidades potenciais, o monitoramento cuidadoso da droga terapêutica de tacrolimus é um componente chave do manejo pós-transplante. Sabe-se que os níveis mínimos de tacrolimus se correlacionam com a exposição total ao tacrolimus, conforme demonstrado a partir de avaliações farmacocinéticas formais. Consequentemente, as concentrações séricas mínimas de tacrolimus são medidas rotineiramente em todos os receptores e são usadas para orientar a dosagem. A formulação Prograf de tacrolimus tem meia-vida sérica curta e deve ser administrada duas vezes ao dia para manter as concentrações séricas terapêuticas. Além disso, a administração de Prograf resulta em um alto pico de nível de tacrolimus. Demonstrou-se que os níveis máximos de tacrolimus se correlacionam com a toxicidade; assim, pode ser desejável evitar picos altos para minimizar a toxicidade do tacrolimus.

Envarsus é uma formulação de liberação prolongada de tacrolimus que fornece exposição semelhante ao tacrolimus em uma dose 30% menor, mas com um regime de dosagem uma vez ao dia. A dosagem de Envarsus também resulta em um nível de pico de tacrolimus mais baixo em comparação com Prograf. Desta forma, espera-se que o Envarsus possa proporcionar uma eficácia terapêutica semelhante à do Prograf, mas com menos efeitos adversos. Além disso, espera-se que o regime de dosagem mais simples melhore a adesão e a qualidade de vida do paciente.

O presente estudo tem como objetivo avaliar o impacto da mudança de Prograf para Envarsus na função hepática e renal, níveis mínimos de tacrolimus, efeitos adversos relacionados ao medicamento e adesão. Ele levanta a hipótese de que Envarsus uma vez ao dia pode ser substituído em dose diária reduzida por Prograf duas vezes ao dia em receptores estáveis ​​de transplante de fígado sem alterações clinicamente significativas na função do aloenxerto hepático, reduzindo os efeitos colaterais do tacrolimus, reduzindo a dose diária cumulativa da droga e aumentando a adesão ao tratamento e qualidade de vida. Os resultados deste estudo têm o potencial de mudar a prática atual. O desenho do estudo é um estudo piloto randomizado. O estudo visa recrutar 40 pacientes do programa de LT da UHN e eles serão randomizados 1:1 para permanecer em sua dose atual de Prograf ou ser convertido para uma dose diária equivalente de Envarsus. Ambos os grupos de pacientes serão acompanhados por 48 semanas. Este estudo irá comparar a mudança da linha de base até a semana 48 na função hepática e renal, efeitos colaterais relacionados ao tacrolimus e resultados relatados pelo paciente entre os dois grupos de estudo.