Преобразование поддерживающей программы в Envarsus у реципиентов трансплантата печени

Такролимус (Prograf ©) стал частью стандарта лечения пациентов, перенесших трансплантацию паренхиматозных органов, и является частью иммуносупрессивного протокола (наряду с преднизоном и мофетилом микофенолата [CellCept ©]), используемого реципиентами трансплантата печени в University Health Network (UHN) . Такролимус связан с несколькими видами токсичности, включая повреждение почек, тремор, повреждение β-клеток островков поджелудочной железы (ведущее к диабету) и гиперлипидемию. В результате этих потенциальных токсических эффектов тщательный терапевтический мониторинг такролимуса является ключевым компонентом посттрансплантационного лечения. Известно, что минимальные уровни такролимуса коррелируют с общей экспозицией такролимуса, о чем свидетельствуют формальные фармакокинетические оценки. Соответственно минимальные концентрации такролимуса в сыворотке обычно измеряют у всех реципиентов и используют для определения дозировки. Такролимус в форме Prograf имеет короткий период полувыведения из сыворотки и должен приниматься два раза в день для поддержания терапевтических концентраций в сыворотке. Кроме того, введение Прографа приводит к высокому пиковому уровню такролимуса. Было показано, что пиковые уровни такролимуса коррелируют с токсичностью; таким образом, избегание высоких пиков может быть желательным для минимизации токсичности такролимуса.

Энварсус представляет собой лекарственную форму такролимуса с пролонгированным высвобождением, которая обеспечивает такое же лекарственное воздействие, как и такролимус, но в более низкой дозе на 30%, но с режимом дозирования один раз в сутки. Дозировка Энварсуса также приводит к более низкому пиковому уровню такролимуса по сравнению с Прографом. Таким образом, есть надежда, что Envarsus может обеспечить терапевтическую эффективность, аналогичную Prograf, но с меньшим количеством побочных эффектов. Кроме того, ожидается, что более простой режим дозирования повысит приверженность пациентов лечению и качество жизни.

Настоящее исследование направлено на оценку влияния перехода с Прографа на Энварсус на функцию печени и почек, минимальные уровни такролимуса, побочные эффекты, связанные с приемом препарата, и соблюдение режима лечения. Предполагается, что Envarsus один раз в день может быть заменен в уменьшенной суточной дозе на Prograf два раза в день у стабильных реципиентов трансплантата печени без клинически значимых изменений в функции аллотрансплантата печени при одновременном снижении побочных эффектов такролимуса, уменьшении кумулятивной суточной дозы препарата и повышении приверженности лечению и качества. жизни. Результаты этого исследования могут изменить текущую практику. Дизайн исследования представляет собой пилотное рандомизированное исследование. Целью исследования является набор 40 пациентов из программы LT UHN, и они будут рандомизированы 1: 1, чтобы либо остаться на их текущей дозе Prograf, либо перейти на эквивалентную дозу Envarsus один раз в день. Обе группы пациентов будут наблюдаться в течение 48 недель. В этом исследовании будут сравниваться изменения функции печени и почек по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 48-й неделей, побочные эффекты, связанные с такролимусом, и исходы, о которых сообщают пациенты, между двумя исследовательскими группами.