Conversion de Maintenance Prograf à Envarsus chez les receveurs de greffe de foie

Le tacrolimus (Prograf ©) fait maintenant partie de la norme de soins pour les patients recevant une greffe d'organe solide et fait partie du protocole immunosuppresseur (avec la prednisone et le mycophénolate mofétil [CellCept ©]) utilisé par les greffés du foie au Réseau universitaire de santé (RUS) . Le tacrolimus est associé à plusieurs toxicités, notamment des lésions rénales, des tremblements, des lésions des cellules β des îlots pancréatiques (conduisant au diabète) et une hyperlipidémie. En raison de ces toxicités potentielles, un suivi thérapeutique minutieux du tacrolimus est un élément clé de la gestion post-transplantation. On sait que les concentrations minimales de tacrolimus sont corrélées à l'exposition totale au tacrolimus, comme le montrent les évaluations pharmacocinétiques formelles. En conséquence, les concentrations sériques minimales de tacrolimus sont mesurées systématiquement chez tous les receveurs et sont utilisées pour orienter la posologie. La formulation Prograf du tacrolimus a une courte demi-vie sérique et doit être administrée deux fois par jour pour maintenir les concentrations sériques thérapeutiques. De plus, l'administration de Prograf entraîne un pic élevé de concentration de tacrolimus. Il a été démontré que les concentrations maximales de tacrolimus sont en corrélation avec la toxicité ; ainsi, il peut être souhaitable d'éviter les pics élevés pour minimiser la toxicité du tacrolimus.

Envarsus est une formulation à libération prolongée de tacrolimus qui fournit une exposition médicamenteuse similaire au tacrolimus à une dose inférieure de 30 %, mais avec un schéma posologique une fois par jour. L'administration d'Envarsus entraîne également une concentration maximale de tacrolimus inférieure à celle de Prograf. De cette manière, on espère qu'Envarsus pourra fournir une efficacité thérapeutique similaire à celle de Prograf mais avec moins d'effets indésirables. En outre, le schéma posologique plus simple devrait améliorer l'adhésion du patient et sa qualité de vie.

La présente étude vise à évaluer l'impact d'un passage de Prograf à Envarsus sur la fonction hépatique et rénale, les niveaux de tacrolimus, les effets indésirables liés au médicament et l'observance. Elle émet l'hypothèse qu'Envarsus une fois par jour peut être remplacé à une dose quotidienne réduite par Prograf deux fois par jour chez les receveurs de greffe hépatique stables sans changements cliniquement significatifs de la fonction de l'allogreffe hépatique, tout en réduisant les effets secondaires du tacrolimus, en réduisant la dose quotidienne cumulative du médicament et en augmentant l'adhésion au traitement et sa qualité. de la vie. Les résultats de cette étude ont le potentiel de changer les pratiques actuelles. La conception de l'essai est un essai pilote randomisé. L'étude vise à recruter 40 patients du programme LT de l'UHN et ils seront randomisés 1:1 pour rester sur leur dose actuelle de Prograf ou être convertis à une dose équivalente d'Envarsus une fois par jour. Les deux groupes de patients seront suivis pendant 48 semaines. Cette étude comparera le changement de la ligne de base à la semaine 48 dans la fonction hépatique et rénale, les effets secondaires liés au tacrolimus et les résultats rapportés par les patients entre les deux groupes d'étude.