Conversión de Maintenance Prograf a Envarsus en receptores de trasplante de hígado

Tacrolimus (Prograf ©) se ha convertido en parte del estándar de atención para pacientes que reciben trasplantes de órganos sólidos y es parte del protocolo inmunosupresor (junto con prednisona y micofenolato mofetilo [CellCept ©]) que utilizan los receptores de trasplante de hígado en la Red Universitaria de Salud (UHN) . El tacrolimus está asociado con varias toxicidades que incluyen lesión renal, temblor, lesión de las células β de los islotes pancreáticos (que conduce a la diabetes) e hiperlipidemia. Como resultado de estas toxicidades potenciales, el control terapéutico cuidadoso del tacrolimus es un componente clave del manejo posterior al trasplante. Se sabe que los niveles mínimos de tacrolimus se correlacionan con la exposición total a tacrolimus, como se muestra en las evaluaciones farmacocinéticas formales. En consecuencia, las concentraciones séricas mínimas de tacrolimus se miden de forma rutinaria en todos los receptores y se utilizan para guiar la dosificación. La formulación Prograf de tacrolimus tiene una semivida sérica corta y debe dosificarse dos veces al día para mantener las concentraciones séricas terapéuticas. Además, la administración de Prograf da como resultado un nivel máximo alto de tacrolimus. Se ha demostrado que los niveles máximos de tacrolimus se correlacionan con la toxicidad; por lo tanto, puede ser deseable evitar los picos altos para minimizar la toxicidad del tacrolimus.

Envarsus es una formulación de liberación prolongada de tacrolimus que proporciona una exposición al fármaco similar a la del tacrolimus en una dosis un 30 % más baja pero con un régimen de dosificación de una vez al día. La dosificación de Envarsus también da como resultado un nivel máximo de tacrolimus más bajo en comparación con Prograf. De esta forma, se espera que Envarsus pueda proporcionar una eficacia terapéutica similar a la de Prograf pero con menos efectos adversos. Además, se espera que el régimen de dosificación más simple mejore la adherencia y la calidad de vida del paciente.

El presente estudio tiene como objetivo evaluar el impacto de un cambio de Prograf a Envarsus en la función hepática y renal, los niveles mínimos de tacrolimus, los efectos adversos relacionados con el fármaco y la adherencia. Plantea la hipótesis de que Envarsus una vez al día se puede sustituir a una dosis diaria reducida por Prograf dos veces al día en receptores estables de trasplante de hígado sin cambios clínicamente significativos en la función del aloinjerto hepático mientras reduce los efectos secundarios de tacrolimus, reduce la dosis diaria acumulada del fármaco y aumenta la adherencia al tratamiento y la calidad. de vida. Los resultados de este estudio tienen el potencial de cambiar la práctica actual. El diseño del ensayo es un ensayo piloto aleatorizado. El estudio tiene como objetivo reclutar a 40 pacientes del programa LT de UHN y serán aleatorizados 1:1 para permanecer en su dosis actual de Prograf o convertirse a una dosis equivalente una vez al día de Envarsus. Ambos grupos de pacientes serán seguidos durante 48 semanas. Este estudio comparará el cambio desde el inicio hasta la semana 48 en la función hepática y renal, los efectos secundarios relacionados con el tacrolimus y los resultados informados por los pacientes entre los dos grupos de estudio.