Maintenance Prografin muuntaminen Envarsukseksi maksansiirron saajilla

Takrolimuusista (Prograf ©) on tullut osa kiinteiden elinsiirtojen saaneiden potilaiden hoitostandardia, ja se on osa immunosuppressiivista protokollaa (prednisonin ja mykofenolaattimofetiilin [CellCept ©] kanssa), jota maksansiirron saajat käyttävät University Health Networkissa (UHN) . Takrolimuusi liittyy useisiin toksisiin vaikutuksiin, mukaan lukien munuaisvaurio, vapina, haiman saarekeen β-soluvaurio (joka johtaa diabetekseen) ja hyperlipidemia. Näiden mahdollisten toksisuuksien vuoksi takrolimuusin huolellinen terapeuttinen lääkeseuranta on keskeinen osa elinsiirron jälkeistä hoitoa. Virallisten farmakokineettisten arvioiden mukaan takrolimuusin alimman tason tiedetään korreloivan takrolimuusin kokonaisaltistuksen kanssa. Sen mukaisesti seerumin takrolimuusin pienimmät pitoisuudet mitataan rutiininomaisesti kaikilta vastaanottajilta, ja niitä käytetään annostuksen ohjaamiseen. Takrolimuusi Prograf-formulaation puoliintumisaika seerumissa on lyhyt, ja se on annosteltava kahdesti vuorokaudessa terapeuttisten seerumipitoisuuksien ylläpitämiseksi. Lisäksi Prografin antaminen johtaa korkeaan takrolimuusin huippupitoisuuteen. Takrolimuusin huippupitoisuuksien on osoitettu korreloivan toksisuuden kanssa; näin ollen korkeiden huippujen välttäminen voi olla toivottavaa takrolimuusin toksisuuden minimoimiseksi.

Envarsus on pitkävaikutteinen takrolimuusin formulaatio, joka antaa samanlaisen altistuksen takrolimuusille 30 % pienemmällä annoksella, mutta kerran vuorokaudessa annettavalla annosteluohjelmalla. Envarsus-annostus johtaa myös alhaisempaan takrolimuusin huippupitoisuuteen verrattuna Prografiin. Tällä tavoin toivotaan, että Envarsus voi tarjota samanlaisen terapeuttisen tehon kuin Prograf, mutta vähemmän haittavaikutuksia. Lisäksi yksinkertaisemman annosteluohjelman odotetaan parantavan potilaan hoitoon sitoutumista ja elämänlaatua.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Prografista Envarsukseen siirtymisen vaikutusta maksan ja munuaisten toimintaan, takrolimuusipitoisuuksiin, lääkkeisiin liittyviin haittavaikutuksiin ja hoitoon sitoutumiseen. Siinä oletetaan, että kerran vuorokaudessa Envarsus voidaan korvata pienemmällä vuorokausiannoksella kahdesti vuorokaudessa olevalla Prografilla stabiileilla maksansiirron saajilla ilman kliinisesti merkittäviä muutoksia maksan allograftin toiminnassa, samalla kun se vähentää takrolimuusin sivuvaikutuksia, pienentää lääkkeen kumulatiivista päivittäistä annosta ja parantaa hoitoon sitoutumista ja laatua. Tämän tutkimuksen tulokset voivat muuttaa nykyistä käytäntöä. Kokeilusuunnittelu on satunnaistettu pilottikoe. Tutkimuksen tavoitteena on rekrytoida 40 potilasta UHN:n LT-ohjelmasta, ja heidät satunnaistetaan 1:1 joko jatkamaan nykyistä Prograf-annoksia tai muuttamaan Envarsus-annokseksi kerran vuorokaudessa. Molempia potilasryhmiä seurataan 48 viikon ajan. Tässä tutkimuksessa verrataan muutoksia lähtötilanteesta viikkoon 48 maksan ja munuaisten toiminnassa, takrolimuusiin liittyvissä sivuvaikutuksissa ja potilaiden raportoimissa tuloksissa kahden tutkimusryhmän välillä.