Konvertering av vedlikeholdsprograf til Envarsus hos levertransplantasjonsmottakere

Takrolimus (Prograf ©) har blitt en del av standarden for omsorg for pasienter som får solide organtransplantasjoner og er en del av den immunsuppressive protokollen (sammen med prednison og mykofenolatmofetil [CellCept ©]) som brukes av levertransplanterte mottakere ved University Health Network (UHN) . Takrolimus er assosiert med flere toksisiteter, inkludert nyreskade, skjelving, bukspyttkjerteløye β-celleskade (som fører til diabetes) og hyperlipidemi. Som et resultat av disse potensielle toksisitetene er nøye terapeutisk medikamentovervåking av takrolimus en nøkkelkomponent i behandling etter transplantasjon. Trough-nivåer av takrolimus er kjent for å korrelere med total takrolimuseksponering, som vist fra formelle farmakokinetiske vurderinger. Følgelig måles bunnserumkonsentrasjoner av takrolimus rutinemessig hos alle mottakere og brukes til å veilede doseringen. Prograf-formuleringen av takrolimus har en kort serumhalveringstid og må doseres to ganger daglig for å opprettholde terapeutiske serumkonsentrasjoner. Videre resulterer administrasjon av Prograf i et høyt toppnivå av takrolimus. Maksimale takrolimusnivåer har vist seg å korrelere med toksisitet; derfor kan unngåelse av høye topper være ønskelig for å minimere tokrolimus toksisitet.

Envarsus er en formulering med forlenget frigjøring av takrolimus som gir lignende legemiddeleksponering for takrolimus ved en 30 % lavere dose, men med et doseringsregime én gang daglig. Envarsus-dosering resulterer også i et lavere topptakrolimusnivå sammenlignet med Prograf. På denne måten håper man at Envarsus kan gi lignende terapeutisk effekt som Prograf, men med færre bivirkninger. I tillegg forventes det enklere doseringsregimet å øke pasientens etterlevelse og livskvalitet.

Denne studien er rettet mot å evaluere virkningen av en overgang fra Prograf til Envarsus på lever- og nyrefunksjon, bunntakrolimusnivåer, legemiddelrelaterte bivirkninger og adherens. Den antar at Envarsus én gang daglig kan erstattes med redusert daglig dose med Prograf to ganger daglig hos stabile levertransplanterte uten klinisk betydningsfulle endringer i leverallograftfunksjon, samtidig som det reduserer takrolimus-bivirkninger, reduserer kumulativ daglig dose av legemidlet og øker overholdelse av behandling og kvalitet. Resultatene av denne studien har potensial til å endre dagens praksis. Prøvedesign er en pilot randomisert studie. Studien tar sikte på å rekruttere 40 pasienter fra UHNs LT-program, og de vil bli randomisert 1:1 til enten å holde seg på sin nåværende dose av Prograf eller bli konvertert til en ekvivalent dose Envarsus én gang daglig. Begge pasientgruppene vil bli fulgt i 48 uker. Denne studien vil sammenligne endringen fra baseline til uke 48 i lever- og nyrefunksjon, takrolimus-relaterte bivirkninger og pasientrapporterte utfall mellom de to studiegruppene.