Konverze udržovacího Prografu na Envarsus u příjemců transplantace jater

Takrolimus (Prograf ©) se stal součástí standardu péče o pacienty po transplantaci solidních orgánů a je součástí imunosupresivního protokolu (spolu s prednisonem a mykofenolát mofetilem [CellCept ©]), který používají příjemci transplantovaných jater na University Health Network (UHN). . Takrolimus je spojen s několika toxicitami včetně poškození ledvin, třesu, poškození β-buněk pankreatických ostrůvků (vedoucí k diabetu) a hyperlipidemie. V důsledku těchto potenciálních toxicit je pečlivé terapeutické monitorování takrolimu klíčovou složkou potransplantační léčby. Je známo, že minimální hladiny takrolimu korelují s celkovou expozicí takrolimu, jak vyplývá z formálních farmakokinetických hodnocení. V souladu s tím jsou minimální sérové ​​koncentrace takrolimu rutinně měřeny u všech příjemců a používají se jako vodítko pro dávkování. Formulace takrolimu Prograf má krátký sérový poločas a musí se podávat dvakrát denně, aby se udržely terapeutické sérové ​​koncentrace. Dále podávání Prografu vede k vysoké maximální hladině takrolimu. Bylo prokázáno, že maximální hladiny takrolimu korelují s toxicitou; proto může být žádoucí vyhnout se vysokým vrcholům, aby se minimalizovala toxicita takrolimu.

Envarsus je léková forma takrolimu s prodlouženým uvolňováním, která poskytuje podobnou expozici léčivu jako takrolimus v dávce o 30 % nižší, ale s dávkovacím režimem jednou denně. Dávkování Envarsus také vede k nižší maximální hladině takrolimu ve srovnání s Prografem. Tímto způsobem lze doufat, že Envarsus může poskytnout podobnou terapeutickou účinnost jako Prograf, ale s menším počtem nežádoucích účinků. Navíc se očekává, že jednodušší dávkovací režim zlepší adherenci pacienta a kvalitu života.

Tato studie je zaměřena na vyhodnocení dopadu přechodu z Prografu na Envarsus na jaterní a renální funkce, minimální hladiny takrolimu, nežádoucí účinky související s léčivem a adherenci. Předpokládá, že přípravek Envarsus podávaný jednou denně lze nahradit sníženou denní dávkou přípravku Prograf dvakrát denně u stabilních příjemců transplantátu jater bez klinicky významných změn ve funkci jaterního aloštěpu při současném snížení nežádoucích účinků takrolimu, snížení kumulativní denní dávky léku a zvýšení adherence k léčbě a kvality Výsledky této studie mají potenciál změnit současnou praxi. Design studie je pilotní randomizovaná studie. Cílem studie je získat 40 pacientů z programu UHN LT a tito pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 buď tak, aby zůstali na své současné dávce Prografu, nebo byli převedeni na ekvivalentní dávku Envarsus podávanou jednou denně. Obě skupiny pacientů budou sledovány po dobu 48 týdnů. Tato studie bude porovnávat změnu od výchozí hodnoty do 48. týdne ve funkci jater a ledvin, vedlejších účincích souvisejících s takrolimem a pacientem hlášených výsledků mezi dvěma studijními skupinami.