Konvertering av underhållsprograf till Envarsus hos levertransplantationsmottagare

Takrolimus (Prograf ©) har blivit en del av standarden för vård för patienter som får solida organtransplantationer och är en del av det immunsuppressiva protokollet (tillsammans med prednison och mykofenolatmofetil [CellCept ©]) som används av levertransplantationsmottagare vid University Health Network (UHN) . Takrolimus är associerat med flera toxiciteter inklusive njurskada, tremor, pankreasö β-cellskada (som leder till diabetes) och hyperlipidemi. Som ett resultat av dessa potentiella toxiciteter är noggrann terapeutisk läkemedelsövervakning av takrolimus en nyckelkomponent i behandlingen efter transplantation. Det är känt att dalvärden för takrolimus korrelerar med total takrolimusexponering, vilket framgår av formella farmakokinetiska bedömningar. Följaktligen mäts lägsta serumkoncentrationer av takrolimus rutinmässigt hos alla mottagare och används för att styra doseringen. Prograf-formuleringen av takrolimus har en kort serumhalveringstid och måste doseras två gånger dagligen för att bibehålla terapeutiska serumkoncentrationer. Vidare resulterar administrering av Prograf i en hög toppnivå av takrolimus. Toppnivåer av takrolimus har visat sig korrelera med toxicitet; sålunda kan undvikande av höga toppar vara önskvärt för att minimera takrolimustoxicitet.

Envarsus är en formulering med förlängd frisättning av takrolimus som ger liknande läkemedelsexponering för takrolimus vid en 30 % lägre dos men med en doseringsregim en gång dagligen. Envarsus-dosering resulterar också i en lägre topptakrolimusnivå jämfört med Prograf. På detta sätt hoppas man att Envarsus kan ge liknande terapeutisk effekt som Prograf men med färre biverkningar. Dessutom förväntas den enklare doseringsregimen förbättra patientens följsamhet och livskvalitet.

Föreliggande studie syftar till att utvärdera effekten av ett byte från Prograf till Envarsus på lever- och njurfunktion, dalvärden av takrolimus, läkemedelsrelaterade biverkningar och adherens. Den antar att Envarsus en gång dagligen kan ersättas med en reducerad daglig dos med Prograf två gånger dagligen hos stabila levertransplantationsmottagare utan kliniskt betydelsefulla förändringar i leverallotransplantatfunktionen samtidigt som biverkningar av takrolimus minskar, kumulativ daglig dos av läkemedlet minskas och följsamheten till behandling och kvalitet ökar. Resultaten av denna studie har potential att förändra nuvarande praxis. Utformningen av försöket är ett randomiserat pilotförsök. Studien syftar till att rekrytera 40 patienter från UHN:s LT-program och de kommer att randomiseras 1:1 för att antingen stanna på sin nuvarande dos av Prograf eller konverteras till en ekvivalent dos av Envarsus en gång dagligen. Båda grupperna av patienter kommer att följas i 48 veckor. Denna studie kommer att jämföra förändringen från baslinje till vecka 48 i lever- och njurfunktion, takrolimusrelaterade biverkningar och patientrapporterade resultat mellan de två studiegrupperna.