高フェリチン血症候補遺伝子 (HyFerr)

フェリチンは、細胞のサイトゾルに鉄を貯蔵できるユビキタスタンパク質です。 細胞質フェリチンは、軽鎖 (L-フェリチン) と重鎖 (H-フェリチン) の 2 つのサブユニットで構成され、異なる比率で集合してアポ フェリチン シェルを形成します。 フェリチン ナノシェルは、細胞内鉄が収集される空洞を作成する L 鎖と H 鎖の 24 のサブユニットで構成されます。 貯蔵された鉄は放出され、フェリチンの分解によって細胞の必要に応じて利用できるようになります。 フェリチンは、最大 4500 個の Fe(II) 原子に結合、酸化、貯蔵することができ、鉄を介した酸化ストレスを防ぎます。 これは、転写後 (Iron Responsive Element (IRE)-regulatory protein (IRP) システムを介して) および転写レベルの両方で、細胞の鉄含有量および酸化ストレスに従ってフェリチン合成を調節することによって達成されます。 少量のフェリチンが血液中に存在し、フェリチン L、フェリチン G と呼ばれる L のグリコシル化型、および微量のフェリチン H で構成されます。 それは主にマクロファージ、肝細胞、およびリンパ系細胞によって分泌されますが、その分泌のほとんどの側面は不明のままです。 血清フェリチンは、主に細胞内鉄貯蔵の指標として幅広い臨床的有用性を持っています。

血清フェリチンの増加の原因は多数あり、一次および二次鉄過剰症を含みますが、臨床現場で頻繁に観察される慢性肝疾患、炎症性および代謝性疾患など、血清フェリチンが体の鉄貯蔵に不釣り合いに増加する状態も含まれます。 . したがって、高フェリチン血症の診断には、個人および家族歴、生化学的および機器検査を含む体系的な戦略が必要です。 さらに、鉄感受性要素である L-フェリチン (IRE) の変異によるフェリチン合成の調節の変化は、遺伝性高フェリチン血症白内障症候群 (HHCS) を引き起こします。これは、鉄過剰症を伴わない血清フェリチンの上昇と両側性の早期発症を特徴とする遺伝性疾患です。白内障。 最近、鉄過剰症や白内障を伴わない遺伝性高フェリチン血症の 2 番目の優性型が報告されました。 これらの患者では、L-フェリチン A ヘリックスのヘテロ接合状態の 26、27、および 30 位のアミノ酸置換が発見されています。 得られたフェリチンはグリコシル化の影響を異常に受けやすく、血清グリコシル化フェリチン値は一貫して 90% を超えています。 これらの変異型フェリチンに関連する高フェリチン血症および高グリコシル化の発症の理由は確立されていません。 それはおそらく分泌の増加に関連していますが、クリアランスの遅延にも寄与している可能性があります. 高フェリチン血症の一部の症例は依然として原因不明のままであり、候補遺伝子の中で特定したと思われる現在未知の候補遺伝子は、リストされた特徴を持つ被験者のより多くの集団で検証する必要があります.

この研究の主な目的は、以前の研究から、同じ臨床的特徴を持つ患者で変異した候補遺伝子の配列を決定することです。

第 2 の目的は、組織の鉄過剰症を伴わない高フェリチン血症患者の定期的な遺伝子診断に候補遺伝子を含めることです。

この研究は、遺伝子診断がまだ定義されていない患者の回復、医療記録の分析、サン・ヘラルド病院の細胞遺伝学および医学遺伝学研究所に保管されている DNA サンプルの研究、および次世代シーケンシング。 この研究は、その考え方は単純ですが、プロジェクト専任の研究マネージャーの存在を必要とする、選択された患者へのアクセスと監視の非常に慎重な組織が必要です.