고페리티틴혈증 후보 유전자 (HyFerr)

페리틴은 세포 세포질에 철을 저장할 수 있는 유비쿼터스 단백질입니다. 세포질 페리틴은 서로 다른 비율로 조립되어 아포-페리틴 껍질을 형성하는 경쇄(L-페리틴) 및 중쇄(H-페리틴)의 두 하위 단위로 구성됩니다. 페리틴 나노쉘은 세포 내 철이 수집되는 공동을 생성하는 L- 및 H- 사슬의 24개 하위 단위로 구성됩니다. 저장된 철분은 페리틴의 분해에 의해 방출되어 세포의 필요에 사용할 수 있게 됩니다. 페리틴은 최대 4500개의 Fe(II) 원자를 결합, 산화 및 저장할 수 있어 철 매개 산화 스트레스를 방지합니다. 이는 전사 후(철 반응 요소(IRE)-조절 단백질(IRP) 시스템을 통해) 및 전사 수준 모두에서 세포 철 함량 및 산화 스트레스에 따라 페리틴 합성을 조절함으로써 달성됩니다. 소량의 페리틴이 혈액에 존재하며 페리틴 L, 페리틴 G라고 하는 L의 글리코실화된 형태 및 미량의 페리틴 H로 구성됩니다. 그것은 주로 대식세포, 간세포 및 림프구 세포에 의해 분비되지만 분비의 대부분의 측면은 알려지지 않았습니다. 혈청 페리틴은 주로 세포내 철 저장량의 지표로서 광범위한 임상적 유용성을 가지고 있습니다.

혈청 페리틴 증가의 원인은 1차 및 2차 철 과부하 장애뿐만 아니라 임상 환경에서 자주 관찰되는 만성 간 질환, 염증 및 대사 장애와 같이 체내 철 저장량에 비해 혈청 페리틴이 불균형적으로 증가하는 상태를 포함하여 다양합니다. . 따라서 고페리틴혈증의 진단에는 개인력과 가족력, 생화학적 검사와 기기적 검사를 포함한 체계적인 전략이 필요하다. 또한, 철에 민감한 요소 L-페리틴(IRE)의 돌연변이로 인한 페리틴 합성 조절의 변화는 유전성 고페리틴혈증 백내장 증후군(HHCS)을 유발합니다. 백내장. 최근에, 철분 과부하 또는 백내장이 없는 유전성 고페리틴혈증의 두 번째 우세한 형태가 보고되었습니다. L-페리틴 A 나선의 이형 접합 상태에서 위치 26, 27 및 30에서 아미노산 치환이 이들 환자에서 발견되었습니다. 생성된 페리틴은 비정상적으로 글리코실화되기 쉬운 것으로 나타나 혈청 글리코실화된 페리틴 값이 지속적으로 >90%로 이어집니다. 이러한 돌연변이 형태의 페리틴과 관련된 고페리틴혈증 및 고당화의 발생 원인은 확립되지 않았습니다. 아마도 분비 증가와 관련이 있을 수 있지만 제거 지연에도 기여할 수 있습니다. 고페리틴혈증의 일부 사례는 여전히 설명되지 않은 상태로 남아 있으며 후보 유전자 중에서 식별했다고 생각되는 현재 알려지지 않은 후보 유전자는 나열된 특성을 가진 더 많은 피험자 집단에서 검증이 필요합니다.

이 연구의 주요 목적은 이전 연구에서 동일한 임상 특징을 가진 환자에서 돌연변이로 나타난 후보 유전자를 시퀀싱하는 것입니다.

두 번째 목표는 조직 철 과부하가 없는 고페리틴혈증 대상자의 일상적인 유전 진단에 후보 유전자를 포함시키는 것입니다.

이번 연구는 유전적 진단이 아직 정의되지 않은 환자들의 회복, 의무기록 분석 및 산제라르도병원 세포유전학 및 의학유전학 연구실에 보관된 DNA 샘플 연구, 차세대 시퀀싱. 이 연구는 아이디어는 간단하지만 프로젝트 전담 연구 관리자의 존재를 필요로 하는 선별된 환자의 액세스 및 모니터링에 대한 매우 신중한 구성이 필요합니다.