Hyperferritinaemia jelölt gén (HyFerr)

A ferritin egy mindenütt jelenlévő fehérje, amely képes vasat raktározni a sejt citoszoljában. A citoszolos ferritin két alegységből áll, a könnyű láncból (L-ferritin) és a nehéz láncból (H-ferritin), amelyek különböző arányban állnak össze, és apo-ferritin héjakat alkotnak. A ferritin nanohéjak az L- és H-láncok 24 alegységéből állnak, amelyek egy üreget hoznak létre, amelyben az intracelluláris vas összegyűlik. A raktározott vas a ferritin lebomlásával szabadul fel és válik elérhetővé a sejtszükségletek számára. A ferritin akár 4500 Fe(II) atomot képes megkötni, oxidálni és tárolni, megelőzve a vas által közvetített oxidatív stresszt. Ezt úgy érik el, hogy a ferritin szintézisét a sejt vastartalmának és az oxidatív stressznek megfelelően szabályozzák mind a poszttranszkripciós (az Iron Responsive Element (IRE)-szabályozó fehérje (IRP) rendszeren keresztül), mind a transzkripciós szinten. Kis mennyiségű ferritin van jelen a vérben, és ferritin L-ből, az L ferritin G-nek nevezett glikozilált formájából és nyomokban ferritin H-ból áll. Elsősorban makrofágok, hepatociták és limfoid sejtek választják ki, de szekréciójának legtöbb aspektusa ismeretlen. A szérum ferritin klinikailag széles körben használható, elsősorban az intracelluláris vasraktárak indikátoraként.

A megnövekedett szérum ferritin számos oka lehet, ideértve az elsődleges és másodlagos vastúlterhelési rendellenességeket, de olyan állapotokat is, amelyekben a szérum ferritin szintje aránytalanul megemelkedik a szervezet vasraktárához képest, például krónikus májbetegségek, gyulladásos és anyagcserezavarok, amelyek gyakran megfigyelhetők klinikai környezetben. . Ezért a hyperferritinaemia diagnózisa szisztematikus stratégiát igényel, beleértve a személyes és családi anamnézist, biokémiai és műszeres vizsgálatokat. Ezenkívül a vasérzékeny elem L-ferritin (IRE) mutációi miatt a ferritin szintézis szabályozásában bekövetkezett változások örökletes hyperferritinaemia szürkehályog szindrómát (HHCS) okoznak, amely örökletes betegség, amelyet vastúlterhelés nélkül megemelkedett szérum ferritin és a kétoldali tünetek korai megjelenése jellemez. szürkehályog. A közelmúltban a genetikai hiperferritinémia második domináns formájáról számoltak be vastúlterhelés vagy szürkehályog nélkül. Ezeknél a betegeknél az L-ferritin A hélix heterozigóta állapotában a 26., 27. és 30. pozícióban aminosavszubsztitúciókat találtak. A kapott ferritin szokatlanul érzékenynek tűnik a glikozilációra, ami a szérum glikozilált ferritin értékeinek következetesen >90%-át eredményezi. A ferritin e mutáns formáihoz kapcsolódó hiperferritinémia és hiperglikoziláció kialakulásának okát nem állapították meg. Valószínűleg a fokozott szekrécióhoz kapcsolódik, de hozzájárulhat a kiürülés késleltetéséhez is. A hiperferritinémia egyes esetei még mindig megmagyarázhatatlanok, és a jelenleg ismeretlen jelölt gént, amelyet úgy gondolunk, hogy azonosítottunk a jelölt gének között, a felsorolt ​​jellemzőkkel rendelkező személyek nagyobb populációjában kell validálni.

A vizsgálat elsődleges célja a jelölt gén szekvenálása, amely a korábbi vizsgálatokból kiderült, mint az azonos klinikai jellemzőkkel rendelkező betegek mutációja.

A másodlagos cél a jelölt gén bevonása a hiperferritinémiában szenvedő alanyok rutin genetikai diagnózisába szöveti vas túlterhelés nélkül.

A vizsgálat körülbelül 12 hónapig tart, a még nem meghatározott genetikai diagnózisú betegek felépüléséhez, az orvosi feljegyzések elemzéséhez és a San Gerardo Kórház Citogenetikai és Orvosi Genetikai Laboratóriumában tárolt DNS-minta kutatásához, valamint a genetikai elemzéshez szükséges ideig. Következő generációs szekvenálás. A tanulmány, bár az elgondolása egyszerű, a kiválasztott betegek hozzáférésének és megfigyelésének nagyon körültekintő megszervezését igényli, amelyhez a projektnek szentelt vizsgálatvezető jelenléte szükséges.