ウォルフラム症候群1型患者におけるチルゼパチド単剤療法
希少疾患における個別化された精密医療に向けて：ウルフラム症候群タイプ1の患者におけるチルゼパチド（デュアルグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチドおよびグルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニスト）単剤療法
ウォルフラム症候群 (WFS:OMIM 222300) は、通常小児期に出現し、糖尿病、失明につながる視神経萎縮、難聴、尿崩症を引き起こす遺伝性疾患のグループです。 ウォルフラム症候群は、欧州連合の 10,000 人に 0.2 人しか影響しませんでした。 病気の進行を止めたり遅らせたりする治療法や治療法はありません。
WS1 の原因となる遺伝子は WFS1 であり、これは、折りたたまれていないタンパク質応答の調節に関与する膜貫通糖タンパク質であるウルフラミンをコードします。 最近、ドラッグ リパーパシングが WS1 療法に有用であるという仮説が立てられました。 より具体的には、GLP-1 受容体アゴニストは、in vitro および in vivo での ER ストレスの上昇を軽減する能力に基づいて、疾患の進行を遅らせたり、逆行させたりする可能性がある抗糖尿病薬の有望なクラスとして提案されました。
このプロジェクトの目的は、ウォルフラム症候群の複雑な患者の治療とフォローアップに特化した精密医療指向の希少糖尿病クリニックのモデルを作成することです。 糖尿病および/または視神経症を専門とし、単一遺伝子型のサブセットでの経験を持つ臨床医と研究者のチームは、ウルフラム症候群の被験者のコホートを利用可能にし、チルゼパチドの使用に関する介入プロトコルで前向きに追跡しますインスリン分泌性ポリペプチドおよびグルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニスト)。 これは、ウルフラム症候群タイプ1の患者における内因性インスリン産生の増加および血糖不安定性の修正におけるチルゼパチド（GIP/GLP-1受容体アゴニスト）の有効性を決定するための前向き第2相、非無作為化、単一グループ割り当て、介入試験です（ WS1)。
この研究の期待される成果は次のとおりです。 2) 小胞体 (ER) 疾患のモデルを表す疾患における上昇した小胞体 (ER) ストレスを軽減できる転用された薬物の有効性を確認すること。 3) 治療に対する反応を予測するための iPSC に基づく疾患モデリングの有効性を確認する。 4) 疾患に特化した学際的なフォローアップを開発する。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Lorenzo Piemonti, MD
- 電話番号：+390226432706
- メール：piemonti.lorenzo@hsr.it
研究場所
-
-
-
Milan、イタリア、20132
- 募集
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
コンタクト：
- Lorenzo Piemonti, MD
- メール：piemonti.lorenzo@hsr.it
-
コンタクト：
- Giulio Frontino, MD
- メール：frontino.giulio@hsr.it
-
副調査官：
- Amelia Carretto, MD
-
主任研究者：
- Giulio Frontino, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
以下によって決定されるウォルフラム症候群の確定診断：
- -WHOまたはADAの基準に従って、16歳未満で診断された真性糖尿病の文書化および
- 過去の検査結果（利用可能な場合）に基づく、またはスクリーニング時の適格な検査室からの、 WFS1 遺伝子の両方の対立遺伝子または WFS1 遺伝子の一方の対立遺伝子に対する優性突然変異の機能的に関連する劣性突然変異が文書化されている;
- 5歳以上;
- 患者、患者の両親、または法的に承認された保護者は、治験審査委員会/独立倫理委員会が承認したインフォームド コンセント フォームに自発的に署名している必要があります。研究のすべての関連する側面が説明され、患者と話し合われた後。 必要に応じて、保護者の同意と患者の同意を得る必要があります。
- 出産の可能性のある女性は、高感度の尿妊娠検査が陰性の後にのみ含まれます。 性的に活発な場合は、非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。
- -患者は継続的なグルコースモニターを喜んで着用します。
除外基準:
- 臨床的に重要なWolfram以外のCNS関与が治験責任医師によって判断され、プロトコル評価の正確な管理と解釈を妨げる可能性がある;
- 膵炎の病歴;
- 既存の甲状腺疾患;
- 甲状腺髄様がんの個人歴または家族歴;
- 多発性内分泌腫瘍症候群2型;
- 活動性の肝臓または腎臓疾患、既知の遺伝性疾患に関連する肝臓/腎臓機能障害の個人または家族歴;
- -治験に参加する前の30日以内の治験薬による治療;
- -GLP-1アゴニストまたはDDP-4阻害剤による現在の治療、またはGLP-1アゴニストに対する既知の過敏症;
- 治験責任医師の判断に基づいて、治験参加中の患者の安全を危険にさらしたり、プロトコルを遵守できなくなったり、治験の結果に影響を与えたりする、その他の急性または慢性の医学的、精神医学的、社会的状況または検査結果。
- 母乳育児;
- 既存の眼疾患 (角膜または水晶体疾患およびその他の網膜または視神経の非Wolfram関連疾患).
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：介入群
チルゼパチドは、週に 1 回、腹部、太もも、または上腕に皮下注射されます。
胃腸の忍容性を改善するために、開始用量は 5 mg (思春期前の子供には 2.5 mg) で、最大 15 mg (または最大耐量) まで増量されます。
|
週1回のチルゼパチド
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
内因性インスリン産生の変化
時間枠：[期間: 6 月±1、12 月±1]
|
混合食事耐性試験における C ペプチド応答 (MMTT; ベースライン C ペプチド応答からの変化)
|
[期間: 6 月±1、12 月±1]
|
|
インスリン産生の変化
時間枠：[期間: 6 月±1、12 月±1]
|
刺激された 2 時間の血漿 C-ペプチドのベースラインからの平均変化 AUC (MMTT から) 最大刺激された血漿 C-ペプチド: MMTT 中の任意の時点での最高値
|
[期間: 6 月±1、12 月±1]
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
グルコース変動
時間枠：[期間: 6 月±1、12 月±1]
|
平均グルコースのベースラインからの変化 (継続的なグルコースモニタリングによって測定)
|
[期間: 6 月±1、12 月±1]
|
|
血糖変動
時間枠：[期間: 6 月±1、12 月±1]
|
グルコース変動係数のベースラインからの変化（継続的なグルコースモニタリングによって測定）
|
[期間: 6 月±1、12 月±1]
|
|
範囲内の時間の変化
時間枠：[期間: 6 月±1、12 月±1]
|
範囲内の時間のベースラインからの変化 (継続的なグルコースモニタリングによって測定)
|
[期間: 6 月±1、12 月±1]
|
|
インスリン必要量の変化
時間枠：【期間：3月±1、6月±1、12月±1】
|
研究訪問前の3日間の平均1日インスリン使用量のベースラインからの変化。
1 日あたりの平均インスリン使用値は、U/kg/日の単位で計算され、各研究訪問に先立つ連続した 3 日間の 1 日あたりのインスリン使用量の値の平均として計算されます。
|
【期間：3月±1、6月±1、12月±1】
|
|
HbA1cの変化
時間枠：【期間：3月±1、6月±1、12月±1】
|
HbA1c のベースラインからの変化
|
【期間：3月±1、6月±1、12月±1】
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Lorenzo Piemonti, MD、Ospedale San Raffaele
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- グルコース代謝障害
- 代謝疾患
- 神経系疾患
- 腎臓病
- 泌尿器疾患
- 目の病気
- 神経症状
- 内分泌系疾患
- 疾患
- 先天異常
- 糖尿病
- 遺伝性疾患、先天性疾患
- 耳鼻咽喉科疾患
- 神経変性疾患
- 耳の病気
- 目の病気、遺伝性
- 遺伝性変性疾患、神経系
- 視神経疾患
- 脳神経疾患
- 感覚障害
- 視神経萎縮、遺伝性
- 視神経萎縮
- 下垂体疾患
- 異常、複数
- 聴覚障害
- 視覚障害
- 盲ろう障害
- 失明
- 難聴
- 難聴
- 尿崩症
- 1型糖尿病
- 女性の泌尿生殖器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患と妊娠合併症
- 泌尿生殖器疾患
- 男性の泌尿生殖器疾患
- 症候群
- ウォルフラム症候群
- 血糖降下薬
- 薬の生理作用
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- インクレチン
- チルゼパチド
その他の研究ID番号
- Wolfram Tirzepatide
- 2022-003853-70 (EudraCT番号)
- PNRR-MR1-2022-12375914 (その他の助成金/資金番号：National Recovery and Resilience Plan)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。