Tirzepatid monoterapi hos pasienter med Wolfram syndrom type 1

Wolfram syndrom (WFS:OMIM 222300) er en gruppe arvelige lidelser som vanligvis opptrer i barndommen og forårsaker diabetes, optisk atrofi som fører til tap av syn, døvhet og ofte diabetes insipidus. Wolfram syndrom rammet ikke mer enn 0,2 av 10 000 mennesker i EU. Det finnes ingen kur og ingen behandling som vil stoppe eller forsinke utviklingen av sykdommen.

Genet som er ansvarlig for WS1 er WFS1, det koder for wolframin, et transmembrant glykoprotein involvert i reguleringen av den utfoldede proteinresponsen. Nylig har andre og oss hypoteser om gjenbruk av medikamenter som nyttig for WS1-terapi. Mer spesifikt ble GLP-1-reseptoragonister foreslått som en lovende klasse av antidiabetiske legemidler med potensial til å forsinke eller til og med reversere sykdomsprogresjon basert på deres evne til å redusere forhøyet ER-stress in vitro og in vivo.

Målet med dette prosjektet er å lage en modell av presisjonsmedisin-orientert Rare Diabetes Clinic, som vil være spesifikt dedikert til behandling og oppfølging av komplekse pasienter med Wolfram syndrom. Et team av klinikere og forskere spesialisert i diabetes og/eller optisk nevropati og med erfaring i undergruppen av monogene former vil gjøre tilgjengelig en kohort av forsøkspersoner med Wolfram syndrom prospektivt fulgt i en intervensjonsprotokoll for bruk av tirzepatid (en dobbel glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid og glukagonlignende peptid-1-reseptoragonist). Det vil være en prospektiv fase 2, ikke-randomisert, enkeltgruppetildeling, intervensjonsforsøk for å bestemme effekten av tirzepatid (GIP/GLP-1 reseptoragonist) for å øke endogen insulinproduksjon og korrigere glykemisk labilitet hos pasienter med Wolfram syndrom type 1 ( WS1).

De forventede resultatene av denne studien er 1) å gi et terapeutisk alternativ for en ødeleggende foreldreløs sykdom; 2) å bekrefte effektiviteten til et gjenbrukt medikament som er i stand til å redusere forhøyet endoplasmatisk retikulum (ER) stress i en sykdom som representerer en modell av ER-sykdom; 3) å bekrefte effektiviteten av sykdomsmodelleringen basert på iPSC for å forutsi responsen på behandlingen; 4) å utvikle en sykdomsspesifikk tverrfaglig oppfølging.