Monoterapia con tirzepatide in pazienti con sindrome di Wolfram di tipo 1

Criterio di inclusione:

1. Una diagnosi definitiva della sindrome di Wolfram, come determinato da quanto segue:

   1. Diabete mellito documentato diagnosticato sotto i 16 anni compiuti secondo i criteri OMS o ADA E
   2. Mutazioni recessive funzionalmente rilevanti documentate su entrambi gli alleli del gene WFS1 o mutazione dominante su un allele del gene WFS1 sulla base dei risultati dei test storici (se disponibili) o da un laboratorio qualificato allo screening;
2. di età pari o superiore a 5 anni;
3. Il paziente, il/i genitore/i del paziente o il/i tutore/i legalmente autorizzato/i devono aver firmato volontariamente un modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board/Comitato etico indipendente dopo che tutti gli aspetti rilevanti dello studio sono stati spiegati e discussi con il paziente. Il consenso dei tutori e il consenso del paziente, se del caso, devono essere ottenuti;
4. Le donne in età fertile saranno incluse solo dopo un test di gravidanza sulle urine altamente sensibile negativo. Se sessualmente attivi, devono accettare di utilizzare una misura contraccettiva altamente efficace;
5. Paziente disposto a indossare un monitor continuo del glucosio.

Criteri di esclusione:

1. Coinvolgimento del SNC clinicamente significativo non correlato a Wolfram che è giudicato dallo sperimentatore probabile che interferisca con l'accurata somministrazione e interpretazione delle valutazioni del protocollo;
2. Una storia di pancreatite;
3. Malattia tiroidea preesistente;
4. Una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide;
5. Sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2;
6. Malattia epatica o renale attiva, storia personale o familiare di disfunzione epatica/renale correlata a malattie genetiche note;
7. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio;
8. Terapia in corso con un agonista del GLP-1 o un inibitore del DDP-4 o ipersensibilità nota all'agonista del GLP-1;
9. Qualsiasi altra situazione medica, psichiatrica, sociale o risultato di laboratorio acuto o cronico che, in base al giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del paziente durante la partecipazione allo studio, causerebbe l'impossibilità di rispettare il protocollo o influire sull'esito dello studio;
10. Allattamento al seno;
11. Malattie oculari preesistenti (malattie della cornea o del cristallino e qualsiasi altra malattia della retina o del nervo ottico non correlata a Wolfram).